Обзор метилмалоновой ацидемии

Метилмалоновая ацидемия (ММА) - редкое и серьезное генетическое заболевание, поражающее несколько систем организма. Это потенциально может вызвать кому и смерть, особенно если неправильно диагностировать и лечить. Из-за генетического дефекта организм не может должным образом обрабатывать определенные части белков, что приводит к появлению симптомов этого состояния. Это редкое заболевание, которое, по оценкам, встречается примерно у одного из 100 000 младенцев.

Симптомы

Метилмалоновая ацидемия - сложное заболевание, которое может вызывать множество различных симптомов. Интенсивность этих симптомов зависит от конкретной генетической мутации, вызывающей заболевание. В самых тяжелых случаях симптомы проявляются практически сразу.В других случаях симптомы могут появиться только в более позднем младенчестве, детстве или даже в зрелом возрасте.

Многие симптомы ММА ухудшаются в определенных ситуациях. Эти периоды более опасного заболевания могут быть спровоцированы голоданием, лихорадкой, рвотой, инфекцией, хирургическим вмешательством, стрессом или несоблюдением рекомендованного лечения. Это называется «декомпенсацией» болезни и может привести к жизни: угрожающие симптомы. Например, у младенца, переживающего декомпенсацию, могут быть такие симптомы, как:

• Затрудненное дыхание
• Мышечная слабость
• Рвота
• Низкая энергия (вялость)
• Низкая температура тела
• Снижение сознания

Даже при самом лучшем медицинском вмешательстве некоторые люди с ММА испытают декомпенсацию болезни. Особому риску подвержены младенцы.

Заболевание также может вызывать долгосрочные проблемы, в том числе:

• Интеллектуальная недееспособность
• Панкреатит
• Плохой аппетит и рост
• Судороги
• Остеопороз
• Заболевание почек (которое может вызвать почечную недостаточность)
• Атрофия зрительного нерва (вызывающая проблемы со зрением)
• Инсульт области головного мозга, называемой базальными ганглиями (вызывающий проблемы с движением)
• Проблемы с кровью (например, снижение количества определенных иммунных клеток и анемия)

Возможны и дополнительные симптомы. Но важно отметить, что не у всех, кто страдает ММА, будут все эти симптомы. Например, человек с легкой формой ММА может впервые испытать симптомы заболевания почек во взрослом возрасте.

Причины

Врожденные ошибки обмена веществ

Метилмалоновая ацидемия относится к группе заболеваний, известных как врожденные нарушения обмена веществ. Метаболизм - это многоступенчатый процесс, с помощью которого питательные вещества, содержащиеся в пище, превращаются в энергию. Врожденные нарушения обмена веществ вызваны различными генетическими дефектами, которые приводят к проблемам с обменом веществ.

Метаболизм происходит через сложную и хорошо скоординированную последовательность химических реакций. Проблемы во многих различных генах могут нарушить нормальные метаболические процессы.

ММА также принадлежит к меньшей подгруппе этих заболеваний, называемых органической ацидурией. Эти генетические заболевания возникают в результате трудностей метаболизма определенных типов аминокислот (строительных блоков белка).

Из-за этого уровни некоторых продуктов, обычно присутствующих в организме, могут начать повышаться до нездорового уровня. Дефекты различных ферментов приводят к разным типам органической ацидурии. Например, пропионовая ацидемия - еще одно редкое заболевание в этом классе. Другие редкие заболевания в этой группе могут иметь похожие симптомы.

Генные дефекты в ММА

ММА может быть вызвано дефектом одного из нескольких разных генов. Из-за дефекта гена полученные белки не работают так, как должны. Эти дефекты вызывают проблемы с функционированием определенного белкового фермента, называемого мутазой метилмалонил-КоА.

Этот фермент обычно играет важную роль в метаболизме определенного типа аминокислот (а также некоторых других важных соединений, таких как определенные части жиров и холестерина). Поэтому начинает накапливаться метилмалоновая кислота, а также некоторые другие родственные вещества. Эти соединения могут быть токсичными, когда накапливаются в организме, что приводит к некоторым симптомам болезни.

Другие симптомы могут возникать из-за дисфункций производства энергии в результате проблем на этом этапе метаболизма.

Диагностика

Стандартные скрининговые тесты новорожденных иногда позволяют поставить диагноз ММА, однако не во всех местах проводится тестирование на это заболевание. Кроме того, младенцы могут впервые испытать симптомы до того, как станут доступны результаты этих скрининговых тестов.

Диагностика метилмалоновой ацидемии требует тщательного изучения истории болезни и обследования. Лабораторные исследования также имеют решающее значение. Важно, чтобы диагноз был поставлен как можно быстрее, поскольку больные часто очень больны. Кроме того, невылеченные декомпенсации могут усугубить долгосрочные осложнения ММА (например, вызвать необратимое повреждение головного мозга).

Многие медицинские проблемы могут привести к неврологическим и другим симптомам, например, при декомпенсированных ММА. Исключить другие возможные диагнозы и сузить круг конкретных причин может быть непросто. Поскольку ММА - редкое заболевание, может потребоваться медицинский специалист для диагностики этого заболевания.

Один из ключевых диагностических тестов на ММА смотрит, сколько метилмалоновой кислоты присутствует в крови или моче.

У людей с ММА эти тесты должны быть выше, чем обычно. Однако существуют и другие врожденные ошибки метаболизма, которые могут вызывать накопление метилмалоновой кислоты в результате различных генетических проблем.

Некоторые другие лабораторные тесты, которые могут быть полезны при диагностике МА, включают следующее:

• базовые анализы крови, такие как CMP (для оценки реакции на инфекцию, анемию, уровень глюкозы, основные функции органов и т. д.)
• анализ крови для оценки различных метаболитов, таких как аммиак
• анализ крови для оценки присутствующих аминокислот
• образец крови для оценки бактериальной инфекции
• анализ крови на витамин B12 и гомоцистеин

Дополнительные генетические тесты могут помочь поставить окончательный диагноз, а также выявить конкретную генетическую мутацию. В некоторых случаях это может повлиять на варианты лечения.

Уход

Неотложное лечение

Периоды декомпенсации из-за ММА требуют неотложной медицинской помощи. Без поддержки люди могут умереть в эти периоды. Это может произойти до постановки первоначального диагноза или в другие периоды стресса или болезни. Эти люди нуждаются в интенсивной поддержке в условиях больницы.

Например, этим людям может потребоваться вмешательство, такое как внутривенное введение жидкости и глюкоза, лечение провоцирующих факторов (например, бактериальная инфекция), строго контролируемое потребление белка, внутривенное введение карнитина, искусственная вентиляция легких (при необходимости) и / или гемодиализ или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО). , который удаляет токсичные побочные продукты).

Рацион питания

Диетический контроль - важная часть лечения ММА. Людям с ММА следует тесно сотрудничать со специалистом-диетологом, имеющим опыт лечения редких метаболических заболеваний.

Уменьшение количества потребляемого белка может снизить влияние болезни.

Однако слишком строгое ограничение белка имеет свои собственные негативные последствия для здоровья. Вот почему полезно работать с профессионалом. Зонд для кормления также иногда помогает обеспечить правильное питание, особенно во время декомпенсации.

Долгосрочное лечение

Доступны определенные лекарства, которые потенциально могут улучшить удаление некоторых токсичных побочных продуктов метаболизма. К ним относятся L-карнитин и неомицин.

Инъекции витамина B12 (гидроксокобаламин) - очень полезное лечение для людей с определенными генетическими подтипами ММА, но не для всех подтипов.

Для лечения осложнений также могут потребоваться другие лекарства длительного действия. Например, кому-то может потребоваться прием бисфосфонатного препарата для лечения остеопороза, связанного с ММА.

Трансплантация печени также возможна для некоторых людей с ММА. Он не излечивает болезнь, но может помочь человеку пережить менее частые и менее серьезные декомпенсации. Пересадка почки также может потребоваться людям с тяжелым заболеванием почек.

Предотвращение декомпенсаций

Предупреждение декомпенсации также является важной частью лечения. Людям с ММА не следует голодать или увеличивать потребление белка, потому что это может вызвать декомпенсацию. Если человек с ММА болен (например, от вируса), важно, чтобы он уменьшил потребление белка и получил дополнительную жидкость с сахаром. Это может помочь предотвратить декомпенсацию.

Пострадавшие люди должны находиться под пристальным наблюдением всякий раз, когда они подвергаются воздействию факторов стресса, которые могут вызвать декомпенсацию. Таким образом, при необходимости лечение можно будет начать оперативно.

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у человека, страдающего ММА, есть какие-либо необычные симптомы, такие как снижение бодрствования, или если у вас есть какие-либо другие опасения по поводу декомпенсации.

Мониторинг

Люди с метилмалоновой ацидемией также нуждаются в регулярном наблюдении за долгосрочными осложнениями этого состояния. Например, это должно включать регулярные осмотры глаз и проверки функции почек. В идеале людям с ММА следует обратиться к специалисту, имеющему опыт лечения редких генетических заболеваний. Для лечения и наблюдения потребуется ряд специалистов-медиков, работающих вместе как одна команда.

Новые возможности лечения

Исследователи также изучают возможные новые методы лечения ММА, такие как генная терапия и лечение антиоксидантами. Эти методы лечения не прошли такого же тщательного исследования, как методы лечения, уже одобренные FDA. Спросите своего врача, заинтересованы ли вы в возможном участии в клиническом исследовании. Или проверьте базу данных США для клинических испытаний.

Наследование

Метилмалоновая ацидемия - это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание. Это означает, что человек должен унаследовать пораженный ген от обоих родителей, чтобы заразиться этим заболеванием. Если у пары родился один ребенок с ММА, существует 25-процентная вероятность, что их следующий ребенок также будет иметь это заболевание. Также важно проверить существующих братьев и сестер на наличие болезни, поскольку не у всех людей с ММА симптомы проявляются сразу.

Ранняя диагностика и лечение могут помочь предотвратить долгосрочные осложнения заболевания. Разговор с генетическим консультантом может быть очень полезным для многих семей, так как он может дать вам представление о рисках в вашей ситуации. Пренатальное тестирование также может быть вариантом.

Слово от Verywell

По понятным причинам диагноз ММА является непосильным для многих семей. Чтобы полностью понять, что происходит, может потребоваться некоторое время. Это помогает иметь надежную медицинскую команду, которая сделает все возможное, чтобы удовлетворить краткосрочные и долгосрочные потребности вас или вашего ребенка. К счастью, и диагностика, и лечение в последние годы улучшились. ММА - серьезное заболевание, требующее длительного лечения, но вы должны знать, что вы не одиноки. Не стесняйтесь обращаться за поддержкой к своим друзьям, членам семьи, медицинскому персоналу и / или группе поддержки.