Причины и факторы риска мелкоклеточного рака легкого

Причины и факторы риска мелкоклеточного рака легких несколько отличаются от других типов рака легких. Хотя курение более тесно связано с мелкоклеточным раком легких, чем с немелкоклеточным раком легкого, другие факторы риска, такие как воздействие радона в домашних условиях и воздействие асбеста на работе, также очень важны. Хотя наше понимание генетики рака легких находится в зачаточном состоянии, существуют некоторые наследственные мутации, которые могут повысить риск. Кроме того, трансформация немелкоклеточного рака легкого в мелкоклеточный рак легкого теперь чаще наблюдается у людей, принимающих ингибиторы EGFR. Исследования, изучающие риск рака легких, не всегда разделяют различные типы рака легких. Тем не менее, мы изучим некоторые из общих факторов риска, которые были выявлены, а также общие факторы риска заболевания.

Общие причины

Точные причины мелкоклеточного рака легкого неизвестны, хотя было выявлено несколько факторов риска. Мелкоклеточный рак легкого обычно развивается после серии мутаций, приводящих к неконтролируемому росту клетки.

Эти мутации могут быть вызваны рядом факторов, включая воздействие табачного дыма или повышенный уровень радона в доме, или как «несчастные случаи», которые происходят во время нормального деления клеток. Однако даже когда ДНК в клетках повреждена, белки, продуцируемые генами репарации ДНК (гены-супрессоры опухоли), часто восстанавливают повреждение или устраняют аномальную клетку.

Мелкоклеточный рак легкого чаще всего считается «многофакторным заболеванием», что означает, что многие факторы могут работать вместе, увеличивая или уменьшая риск развития рака. Это причина того, что некоторые люди могут быть заядлыми курильщиками на протяжении всей своей жизни, но никогда не заболевают раком. В то же время у никогда не курящих людей может развиться мелкоклеточный рак легкого, и иногда это действительно происходит.

Факторы риска, связанные с образом жизни

Список факторов риска мелкоклеточного рака легких начинается с курения, но важно также распознавать и другие причины. Кроме того, сочетание курения и некоторых из этих причин может более чем увеличивать риск.

Курение

Курение является самым сильным фактором риска мелкоклеточного рака легких, и большинство (но не все) людей курили в прошлом или в прошлом. Исследование, проведенное в Соединенных Штатах, показало, что только 2,5% случаев мелкоклеточного рака легких были обнаружены у людей, которые никогда не курили.

Однако роль курения может варьироваться в зависимости от пола. В исследовании 2012 года изучались различия в мелкоклеточном раке легких в зависимости от пола. Заболеваемость была одинаковой у представителей обоих полов (в данном конкретном исследовании рак на самом деле был немного чаще у женщин), однако, хотя только 2,1% мужчин заявили, что не курят на протяжении всей жизни, 24,1% женщин никогда не курили. Взаимодействие с другими людьми

Однако исследование 2015 года в Корее показало, что 13% людей с мелкоклеточным раком легкого никогда не курили, и авторы отмечают, что диагноз мелкоклеточного рака легкого у никогда не куривших становится все более распространенным явлением. Число курильщиков сокращается в Соединенных Штатах, а заболеваемость раком легких у никогда не куривших увеличивается, это может стать более распространенным и здесь.

Бывшие курильщики тоже подвергаются риску

Важно отметить, что «курение» относится как к людям, которые курят, так и к тем, кто бросил курить, даже к тем, кто, возможно, бросил курить несколько десятилетий назад. В настоящее время число бывших курильщиков, у которых диагностировано заболевание, больше, чем нынешних курильщиков. Согласно одному исследованию, риск рака легких сохраняется еще долго после того, как человек бросил курить, и сохраняется даже через 35 лет после отказа.

Заядлые курильщики подвергаются большему риску

Как продолжительность курения, так и количество курения важны в отношении мелкоклеточного рака легкого. Заболевание чаще встречается у людей, которые классифицируются как заядлые курильщики (или заядлые бывшие курильщики) или у которых много лет курения (число рассчитывается путем умножения количества выкуриваемых за день пачек на количество лет курения. ).

Пассивное курение также упоминается как фактор риска развития рака легких в целом (все типы вместе взятые), но неясно, какую конкретно роль оно играет в мелкоклеточном раке легких.

Радон

Облучение радоном в домашних условиях считается сильным фактором риска рака легких в целом и считается вторым по значимости фактором риска заболевания после курения. Радон образуется в результате нормального разложения гранита под домами и попадает в ловушку после проникновения в дома. Воздействие также может происходить через радон в системе водоснабжения или даже через гранитные столешницы.

Облучение радоном, которое часто рассматривается как фактор риска развития рака легких у никогда не курильщиков (особенно аденокарциномы легких), также играет важную роль при мелкоклеточном раке легких. В исследовании 2012 года изучалась роль радона среди различных типов рака легких. Типы рака легких, которые, как было установлено, имеют самый высокий риск, связанный с облучением радоном, включают крупноклеточный рак легкого (тип немелкоклеточного рака легкого) и мелкоклеточный рак легкого. Исследование 2017 года подтвердило эту связь. Он отметил, что у некоторых людей с мелкоклеточным раком легкого в своих домах была чрезвычайно высокая концентрация радона.

Обзор 2018 года рассматривал это дополнительно. Было обнаружено, что мелкоклеточный рак легкого - это тип рака легких, наиболее тесно связанный с домашним облучением радоном.

Хотя его часто считают в первую очередь фактором риска немелкоклеточного рака легкого, недавние исследования показывают, что мелкоклеточный рак легкого на самом деле является типом рака легких, наиболее сильно связанным с воздействием радона в домашних условиях.

Облучение радоном, по-видимому, является важным фактором риска развития мелкоклеточного рака легких у курящих людей, но также причастно к развитию мелкоклеточного рака легкого у никогда не куривших. В исследовании, посвященном никогда не курильщикам с раком легких, единственным очевидным фактором риска было то, что средняя концентрация радона в домах людей с раком легких была выше, чем в контрольной группе людей, у которых не было мелкоклеточного рака легких. Взаимодействие с другими людьми

Асбест

Воздействие асбеста является причиной не только мезотелиомы, но также увеличивает риск рака легких.

В исследовании 2017 года воздействие асбеста было связано с удвоением рискавсе тОсновные подтипы рака легких (включая мелкоклеточный рак легких) у курильщиков. Для никогда не курящих женщин не было никакой связи между воздействием асбеста и аденокарциномой легкого или плоскоклеточным раком, но была сильная связь с мелкоклеточным раком легкого.

Никогда не курившие, у которых уровень воздействия асбеста выше среднего, оказались подвержены большему риску, чем бывшие или нынешние курильщики (в 2,75 раза выше риска), особенно для мелкоклеточного рака легких.

Воздействие асбеста связано с повышенным риском развития мелкоклеточного рака легких у курильщиков, бывших курильщиков и никогда не куривших.

Прочие профессиональные воздействия

Существует ряд профессиональных воздействий, которые связаны с повышенным риском рака легких в целом, хотя относительно мало исследований выделяли различные типы (например, мелкоклеточный рак легкого) при представлении результатов.

Что касается рака легких в целом, то точная роль воздействия на рабочем месте как причины неизвестна, но часто упоминается, что эти воздействия являются причиной примерно 10% случаев рака легких.

Рассматривая конкретно мелкоклеточный рак легкого, более раннее исследование показало, что у людей, которые работают в сфере обслуживания или в сфере обслуживания, вероятность развития мелкоклеточного рака легкого примерно в два-три раза выше, вероятно, из-за этих воздействий.

Причины и факторы риска рака легких в целом

В целом существует множество других потенциальных и известных факторов риска рака легких, хотя в большинстве исследований не выделены подтипы, чтобы понять, насколько важным может быть воздействие на мелкоклеточный рак легкого.

Некоторые факторы, которые связаны с повышенным риском рака легких в целом, включают:

• Загрязнение воздуха
• Облучение грудной клетки (например, при болезни Ходжкина и раке груди)
• Некоторые заболевания легких, такие как ХОБЛ и астма.
• Некоторые заболевания, не связанные с легкими, такие как ревматоидный артрит (есть некоторые свидетельства того, что как склеродермия, так и интерстициальный пневмонит являются факторами риска мелкоклеточного рака легких у никогда не курильщиков)

Генетика

Мало что известно о роли генетической предрасположенности в мелкоклеточном раке легкого, хотя это, вероятно, изменится в ближайшем будущем.

Генные мутации, обнаруживаемые в опухолях мелкоклеточного рака легких, чаще всего являются приобретенными мутациями или мутациями, которые приобретаются после рождения в процессе превращения клетки в раковую. В частности, очень распространены мутации в двух генах-супрессорах опухолей. Гены-супрессоры опухолей - это гены, которые кодируют белки, которые восстанавливают поврежденную ДНК в клетках. (Для справки: гены BRCA также являются генами-супрессорами опухолей.) Когда ДНК повреждена, но не восстановлена ​​(или если клетка не уничтожена), существует большая вероятность того, что она разовьется в раковую клетку. RB1 мутирован примерно в 90% этих опухолей, при этом ген TP53, по оценкам, мутирован в 75–90% этих опухолей.

Хотя считается, что наследственные мутации вовлечены в незначительное меньшинство этих опухолей, есть некоторая связь. Было обнаружено, что у людей, переживших семейную ретинобластому (редкая опухоль, которая начинается в сетчатке глаза в раннем детстве), выше вероятность развития мелкоклеточного рака легких. Семейная ретинобластома связана с мутацией в гене RB1. . Риск также повышен у людей, у которых есть наследственные мутации в гене TP53, состояние, называемое синдромом Ли-Фраумени.

Трансформация немелкоклеточного рака легкого

В настоящее время мелкоклеточный рак легкого чаще встречается у людей, которые лечились от немелкоклеточного рака легкого с мутацией EGFR (EGFR-положительный рак легкого).трансформацияОт немелкоклеточного рака легкого до мелкоклеточного рака легкого обычно возникает механизм резистентности, с помощью которого опухоль уклоняется от лечения ингибиторами EGFR. Другими словами, опухоль, которая контролировалась лекарствами, нацеленными на мутацию EGFR, мутирует, так что она может обходить ингибирование и продолжать расти.

Факторы риска у некурящих

Изучение мелкоклеточного рака легких у людей, которые никогда не курили, полезно при поиске других факторов риска заболевания, как у никогда не куривших, так и у людей, которые курили или курили. Когда мелкоклеточный рак легкого возникает у никогда не курильщиков, он, как правило, возникает в более молодом возрасте (молодые люди с раком легких) и часто имеет другой мутационный профиль (типы мутаций в раковых клетках отличаются от типов мутаций в раковых клетках. людей, которые никогда не курили).

Как отмечалось выше, воздействие радона и асбеста связано с повышенным риском развития мелкоклеточного рака легких у никогда не куривших.

Различные типы мутаций обычно связаны с разными причинами и факторами риска. Например, было обнаружено, что некоторые мутации более распространены у людей, подвергшихся высокому воздействию радона, а другие мутации чаще встречаются у людей, которые были заядлыми курильщиками. Наука еще очень молода, но дальнейшие исследования типов мутаций, наблюдаемых при мелкоклеточном раке легких, могут помочь выявить важные причины или факторы риска в будущем.

В целом, заболеваемость мелкоклеточным раком легкого, по-видимому, снижается; вероятно, связано с более низким уровнем курения. Тем не менее, доля никогда не куривших с этим заболеванием, по-видимому, увеличивается.

Связь между воздействием радона и мелкоклеточным раком легких вызывает беспокойство как у никогда не курильщиков, так и у курильщиков, поскольку, согласно исследованию 2019 года, уровень радона в домашних условиях, по-видимому, увеличивается. число никогда не курильщиков тоже увеличивается. Неизвестно, связаны ли эти двое между собой, но это напоминание о том, что каждый должен проверить свой дом на радон.

Слово от Verywell

Чрезвычайно важно изучить потенциальные причины и факторы риска мелкоклеточного рака легких. Рак легких (все типы вместе взятые) в настоящее время является ведущей причиной смерти как мужчин, так и женщин в Соединенных Штатах и ​​во всем мире. И, как уже отмечалось, в отличие от снижения заболеваемости, связанного с отказом от курения, риск у никогда не куривших возрастает.

Тем не менее, хотя поиск причин важен, если вы или ваш близкий человек в настоящее время страдаете этим заболеванием, причины менее важны. Если у вашего любимого человека был диагностирован мелкоклеточный рак легкого, им нужно от вас любовь и забота, а не анализ того, почему у них это заболевание.

И если вы сами живете с мелкоклеточным раком легких, не имеет значения, почему у вас это заболевание. Абсолютно все заслуживают сострадания, доброты и наилучшего медицинского обслуживания, независимо от того, много ли они курили или никогда не курили.