Иммунотерапия быстро становится динамичным инструментом борьбы с болезнями, особенно с трудноизлечимыми. При иммунотерапии рака иммунная система используется для борьбы с опухолями новыми способами. Вмешательства иммунотерапии могут либо напрямую стимулировать иммунную систему, либо представлять иммунную систему искусственными белками, либоантигены, чтобы таким образом тренировать иммунную систему на опухолях.
Вакцины для лечения рака - это форма иммунотерапии, используемая для лечения уже существующих видов рака. В более общем смысле вакцины для лечения рака представляют собой биологические или биофармацевтические препараты. Другие биологические препараты включают компоненты крови, генную терапию, аллергены и другие вакцины.
В настоящее время единственная вакцина против рака, одобренная FDA, называется Provenge для лечения рака простаты.
Getty Images
Вакцины для лечения рака
Антигены - это вещества, вызывающие реакцию иммунной системы. Многие разрабатываемые вакцины для лечения рака обеспечивают дендритные клетки антигенами, ассоциированными с раком. Дендритные клетки присутствуют в тех тканях, которые контактируют с внешней средой, таких как кожа и внутренняя оболочка носа, легких, желудка и кишечника. Их также можно найти в крови. Кроме того, иммуностимулирующие молекулы, присутствующие в противораковой вакцине, активируют или увеличивают выработку молекул, необходимых для взаимодействия с Т-клетками. Следует отметить, что антигены, связанные с раком, могут быть специфичными как для одного типа рака, так и для группы из нескольких видов рака.
Эти активированные дендритные клетки мигрируют в лимфатические узлы, которые представляют собой небольшие скопления иммунологической ткани, расположенные по всему телу. Как только эти активированные дендритные клетки попадают в лимфатический узел, они представляют специфический для рака антиген Т-клеткам. Затем активированные Т-клетки путешествуют по телу и нацелены на раковые клетки, которые присутствуют с антигеном и лизируют или разрушают раковые клетки. (С технической точки зрения, активированные CD4 + Т-клетки продуцируют цитокины, которые способствуют созреванию клеток CD 8, которые после созревания перемещаются по всему телу).
По данным FDA, несколько вакцин против рака, которые в настоящее время разрабатываются, используют бактерии, вирусы или дрожжи в качестве носителей или векторов для транспортировки антигенов. Бактерии, вирусы, дрожжи и т. Д. Являются естественными иммуногенами и сами по себе вызывают иммунный ответ; однако они модифицированы, чтобы не вызывать заболевания.
Альтернативно, вакцины для лечения рака могут быть составлены с использованием ДНК или РНК, кодирующих антигены. Затем этот генетический материал включается в клетки, которые затем производят антигены. Есть надежда, что эти модифицированные клетки организма будут затем производить достаточно антигенов, связанных с раком, чтобы вызвать сильный иммунный ответ, убивающий опухолевые клетки.
В конечном счете, для уничтожения опухолевых клеток вакциной должны выполняться три критерия:
- должно производиться достаточно большое количество иммунных клеток с выраженным сродством к раковым клеткам
- эти Т-клетки должны быть способны проникать в опухоль
- эти Т-клетки должны начать работать на участке опухоли, чтобы вызвать специфическое для участка повреждение.
Насколько эффективны противораковые вакцины?
За последние несколько лет были протестированы сотни вакцин против рака (дендритных клеток). Однако показатели ответа на эти вакцины очень низкие - около 2,6%. Фактически, другие виды иммунотерапии оказались гораздо более эффективными, что побудило многих экспертов усомниться в нашей «одержимости» терапевтическими вакцинами против рака.
Итак, если терапевтические вакцины против рака редко бывают эффективными для людей, почему мы продолжаем инвестировать ресурсы и время в разработку противораковых вакцин? Наш интерес к этому типу вмешательства объясняется как минимум тремя причинами.
Во-первых, вакцины оказались эффективными в предотвращении рака, и этот успех распространился на лечение рака вакцинами. Другими словами, работа, которую мы проделали по разработке профилактических вакцин против рака, научила нас многому об иммунологии раковых клеток и обеспечила теоретическую основу для разработки вакцин для лечения рака. В настоящее время существуют две вакцины, предотвращающие рак: вакцина против гепатита В предотвращает рак печени, а вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ) предотвращает рак горла, шейки матки, анального канала и другие виды рака.
Во-вторых, терапевтические вакцины против рака просты в применении и вызывают мало серьезных побочных эффектов.
В связи с этим, многие исследования противораковых вакцин проводились на уровне фундаментальных медицинских наук с использованием моделей на животных. Мыши, как можно предположить по их размеру, поведению и пушистому виду, отличаются от людей. Таким образом, любой успех, который мы видим в лечении этих животных терапевтическими вакцинами против рака, не обязательно влияет на человека.
В частности, несмотря на то, что противораковые вакцины доказали свою эффективность у животных, такие эффекты у людей обнаруживаются нечасто. В частности, существует только одна терапевтическая вакцина против рака, одобренная FDA для лечения рака у людей: Provenge. Однако есть еще одна вакцина против рака простаты, которая в настоящее время проходит 3-ю фазу испытаний, которая доказала свою эффективность: Prostvac.
Прежде чем мы рассмотрим Провендж и Простак, давайте немного освежим наши знания о раке простаты.
Рак простаты
Помимо рака кожи, рак простаты - самый распространенный вид рака, от которого страдают американские мужчины. Хотя почти каждый седьмой американский мужчина заболевает раком простаты, гораздо меньше умирает от этого заболевания (примерно каждый 39). Вместо этого мужчины часто сначала умирают от какой-то другой болезни, например, болезни сердца. Тем не менее, в 2016 году от рака простаты умерло 26 120 человек.
Благодаря широко распространенному тестированию на простатоспецифический (ПСА) антиген, биомаркер рака простаты, мы смогли выявить случаи рака простаты раньше, в то время как рак все еще ограничен простатой, реже - мужчины с раком простаты. который дал метастазы или распространился на кости и становится смертельным.
Факторы, повышающие риск рака простаты, включают пожилой возраст, афроамериканскую расу и семейный анамнез.
Большинство людей с раком простаты не нуждаются в лечении и вместо этого находятся под наблюдением врача. Лечение рака простаты может включать выжидательную тактику (активное наблюдение), хирургическое вмешательство (простатэктомия или удаление простаты), лучевую терапию и лишение андрогенов или половых гормонов.
Прованж
Provenge или sipuleucel-T - вакцина на основе дендритных клеток, одобренная FDA в 2010 году. Provenge - это то, что известно как вакцина на основе дендритных клеток.аутологичная клеточная иммунотерапияи используется для лечения метастатического заболевания, которое еще не распространилось очень далеко (минимально инвазивно). Кроме того, Provenge лечит рак простаты, нечувствительный к гормонам (гормонорезистентный).
Кстати, гормонорезистентный рак реагирует на терапию гормональной депривацией или на препараты, влияющие на андрогены, или на половые гормоны (подумайте о медицинской кастрации).
Provenge готовится с использованием лейкоцитов (мононуклеарных клеток периферической крови) пациента, подвергнутых импульсу с белком, который называется гранулоцитарно-макрофагально-колониестимулирующим фактором (GM-CSF), и кислой фосфатазой простаты, или PAP, антигеном рака простаты.
Причина, по которой GM-CSF вводится с антигеном PAP, заключается в том, что исследователи считают, что GM-CSF способствует презентации антигена. Следует отметить, что мононуклеарные клетки периферической крови служат дендритными клетками, которым представлен антиген.
В одном исследовании Provenge увеличил медианную выживаемость примерно на четыре месяца по сравнению с плацебо.
Побочные эффекты Provenge включают следующее:
- высокая температура
- озноб
- усталость
- боль в спине
- Головная боль
Во время клинических испытаний Provenge несколько мужчин испытали более серьезные побочные эффекты, включая затрудненное дыхание, боль в груди, нерегулярное сердцебиение, обморочное головокружение и колебания артериального давления. Таким образом, люди с проблемами сердца и легких должны обсудить эти состояния со своим врачом.
Испытание фазы 3 другой вакцины, Проствака, при бессимптомном или минимально симптоматическом метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты было продемонстрировано как безопасное и хорошо переносимое, но оно не повлияло на общую выживаемость или количество пациентов, живущих без событий. Комбинированные методы лечения в настоящее время проходят клинические испытания.
Что такое Imlygic?
В 2015 году FDA одобрило Imlygic, онколитическую вакцину для лечения неоперабельной злокачественной меланомы. Хотя технически не вакцина против рака, Imlygic имеет побочные эффекты, подобные вакцинам против рака.
Онколитические вирусы - это тип иммунотерапии, при которой генно-инженерный вирус вводится непосредственно в опухоль меланомы и разрушает или разрушает опухолевые клетки. Помимо разрушения клеток, эти вирусы обладают более общим действием, вызывая противоопухолевый эффект, подобный противораковым вакцинам.
Слово от Verywell
В настоящее время использование противораковых вакцин в клинических условиях ограничено. Кроме того, как упоминалось ранее, было действительно сложно найти вакцины против рака, которые бы хоть как-то влияли на людей. Маловероятно, что в ближайшее время мы увидим противораковые вакцины, используемые для лечения различных видов рака.
Тем не менее, вакцины против рака представляют собой достижения иммунной системы, а также области иммунотерапии. Чем лучше мы понимаем особенности иммунной системы, тем лучше мы можем выбрать методы лечения, которые когда-нибудь могут спасти жизни.
