Лимфома из клеток мантии (MCL) - это редкий тип неходжкинской лимфомы (NHL), который возникает в B-лимфоцитах, типе белых кровяных телец, которые помогают бороться с инфекцией. MCL обычно поражает лимфатические узлы, а также может поражать другие органы. Большинство людей с MCL имеют агрессивную форму заболевания, требующую незамедлительного лечения. Кандидаты на интенсивную терапию могут достичь ремиссии продолжительностью от 7 до 10 лет или даже дольше. Существует все больше вариантов лечения как вновь диагностированной, так и рецидивирующей MCL. У небольшой группы людей наблюдается гораздо более медленная форма MCL, которая может не требовать немедленного лечения и может оставаться стабильной в течение многих лет.
Симптомы
Симптомы MCL аналогичны симптомам многих других типов неходжкинской лимфомы и могут включать одно или несколько из следующих:
- Безболезненное увеличение лимфатических узлов
- Лихорадка и ночная потливость
- Непреднамеренная потеря веса
- Диарея, тошнота / рвота, боль или дискомфорт в животе
Наиболее частым симптомом MCL является увеличение одного или нескольких безболезненных лимфатических узлов. Также возможны ночная потливость, лихорадка и непреднамеренная потеря веса, при этом до одной трети диагностированных пациентов имеют такие симптомы.
Увеличенные лимфатические узлы могут находиться под поверхностью кожи достаточно близко, чтобы их можно было прощупать руками. Однако они могут быть и глубже внутри тела. Реже MCL развивается вне лимфатических узлов, и в этом случае наиболее частым местом является желудочно-кишечный тракт. Когда MCL поражает желудок или кишечник, это может вызвать такие симптомы, как диарея и боль в животе.
При менее агрессивных формах MCL у людей часто не наблюдается увеличения лимфатических узлов, а вместо этого увеличивается селезенка. Это может либо не вызывать никаких симптомов, либо вызывать чувство распирания или боли в левой верхней части живота, которое может распространяться на левое плечо. Это чувство сытости может быть в некоторой степени постоянным или проявляться после приема небольшого количества пищи. Еще один термин для увеличения селезенки - спленомегалия.
Причины
Как и во многих других формах рака, точная основная причина MCL неизвестна, но исследователи подозревают, что определенные генетические факторы и факторы окружающей среды могут иметь значение. MCL в основном поражает пожилых людей, и часто люди с диагнозом MCL находятся в возрасте от 50 до 60 лет. Мужчины страдают чаще, чем женщины, но причины этого неизвестны.
Злокачественные новообразования развиваются в связи с изменениями генетического кода или мутациями ДНК. Большинство людей с MCL приобрели специфическую генетическую аномалию, при которой произошел обмен генетическим материалом между двумя хромосомами: хромосомой 11 и 14. Этот обмен называется хромосомной транслокацией, и эта конкретная транслокация с научной точки зрения записывается как t (11; 14 ) (q13; q32). Когда эта транслокация происходит в B-лимфоцитах, она может способствовать развитию MCL, а также других злокачественных новообразований B-клеток.
Другие подсказки о причинах могут относиться к тому, откуда берутся клетки MCL. «Мантия» в MCL первоначально относилась к расположению клеток, которые, как считалось, в первую очередь участвуют в злокачественном образовании. MCL, по-видимому, развился из части лимфатического узла, называемой зоной мантии, области клеток, которые окружают и охватывают другую структуру, зародышевый центр.
Диагностика
Диагноз MCL, как и другие типы лимфомы, часто зависит от ключей, которые выявляются в процессе тщательной клинической оценки. Могут быть обнаружены определенные симптомы и физические данные, и используются различные специализированные тесты для подтверждения конкретного типа и подтипа неходжкинской лимфомы (НХЛ), для определения степени заболевания и для определения наиболее подходящего лечения.
При физикальном осмотре врач может прощупать лимфатические узлы в определенных областях, чтобы обнаружить опухоль. Обследование также включает прикосновение к животу под грудной клеткой, чтобы попытаться обнаружить опухшие органы (печень, селезенка) и аномальное скопление жидкости, которое может быть связано с заболеванием лимфатической системы.
Анализы крови, биопсии, визуализационные тесты, исследование костного мозга, эндоскопия и / или колоноскопия, анализ спинномозговой жидкости (CSF) и / или другие тесты - все это возможно в рамках обследования на лимфому из клеток мантии.
Биопсия
Образец пораженной ткани или биопсия берется для изучения ее микроскопического вида и для выполнения различных тестов на подозрительной клетке. Часто проводится биопсия лимфатических узлов или, в некоторых случаях, удаляется и исследуется весь увеличенный лимфатический узел, который предположительно является злокачественным. В некоторых случаях подозрительные участки могут быть труднодоступными снаружи, и может потребоваться лапароскопия или операция лапаротомии, чтобы получить образцы, находящиеся глубоко в брюшной полости или тазу.
Используя биопсийную ткань, проводятся специализированные тесты, чтобы помочь определить клеточный тип происхождения злокачественного новообразования. MCL - это В-клеточная лимфома, и клетки MCL продуцируют отличительные белки (CD5, CD19, CD20 и CD22). Другие исследования часто проводятся для выявления наличия транслокации хромосомы (11; 14) в злокачественных лимфоцитах и белка циклина D1. Тем не менее, другие исследования, такие как тестирование на наличие мутации TP53, могут иметь значение для выбора лучшего лечения.
Визуализация
Может потребоваться любое количество визуализационных исследований, включая рентгеновскую визуализацию, компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ), позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) и / или другие исследования. Компьютерная томография может выполняться для осмотра таких областей, как шея, грудь, живот и таз, чтобы помочь обнаружить увеличение определенных заболеваний лимфатических узлов, которые распространились на определенные органы. МРТ может использоваться для выявления любых заболеваний головного и спинного мозга. Другие формы визуализации, такие как FDG-PET, могут предоставить важную информацию о заболевании и его степени.
Исследование костного мозга
Исследование костного мозга фактически состоит из двух отдельных, но обычно параллельных тестов: аспирация костного мозга для извлечения жидкой части костного мозга и биопсия костного мозга для твердой части. Тесты клеток крови, полученных из костного мозга, могут помочь определить, вовлекает ли MCL костный мозг вообще.
Анализ спинномозговой жидкости
Иногда рекомендуется анализ спинномозговой жидкости для выявления аномалий, указывающих на распространение рака на головной и спинной мозг. Эту жидкость получают для анализа с помощью процедуры, известной как люмбальная пункция.
Часть обследования на MCL - это установление диагноза, но другая часть - попытаться получить как можно больше информации о риске этого заболевания. Небольшой процент случаев MCL протекает вяло; другие ведут себя более агрессивно. Обычно MCL распространяется за пределы лимфатических узлов и влияет на селезенку, костный мозг и органы за пределами лимфатической системы, такие как печень или области пищеварительного (желудочно-кишечного [GI]) тракта на момент постановки диагноза.
При определении стадии MCL и прогнозировании лечения собирается целый ряд информации для прогнозирования потенциального течения заболевания и рассмотрения подходящих вариантов лечения. Ваш возраст и общее состояние здоровья, размер опухоли, уровень фермента лактатдегидрогеназы и другие факторы могут повлиять на решение о лечении.
Другие тесты могут быть сделаны в ожидании лечения; например, перед интенсивным лечением могут проводиться исследования сердца и легких, чтобы убедиться, что такое лечение целесообразно.
Уход
Существует ряд различных вариантов лечения для пациентов, у которых впервые диагностирована MCL. Подходящие для вас будут зависеть от вашей болезни, ваших целей и индивидуальных обстоятельств. Часто схемы лечения классифицируются как агрессивная терапия или менее агрессивная терапия.
Лечение первой линии
Примеры агрессивного лечения для индукции ремиссии включают следующее:
- RDHA (ритуксимаб, дексаметазон, цитарабин) + платина (карбоплатин, цисплатин или оксалиплатин)
- Альтернативный RCHOP / RDHAP (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон) / (ритуксимаб, дексаметазон, цитарабин, цисплатин)
- Режим NORDIC (индукционная иммунохимиотерапия с усиленной дозой ритуксимаб + циклофосфамид, винкристин, доксорубицин, преднизон [макси-CHOP]) чередуется с ритуксимабом + цитарабином в высоких дозах)
Молодые пациенты с MCL обычно получают агрессивную интенсивную химиотерапию с высокими дозами цитарабина, а затем трансплантацию стволовых клеток. Трансплантация аллогенных стволовых клеток - это вариант при первой ремиссии или во время рецидива.
Примеры менее агрессивного лечения первой линии могут включать:
- Бендамустин + ритуксимаб
- VR-CAP (бортезомиб, ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин и преднизон)
- RCHOP
Поддерживающая терапия может проводиться по схеме первого ряда. Ритуксимаб каждые восемь недель - одна из таких схем, преимущества которой в настоящее время оцениваются.
Если анализ злокачественного новообразования показывает наличие определенных мутаций, таких как мутации TP53, клиницисты склонны отдавать предпочтение более исследовательским подходам, таким как клинические испытания для этих пациентов.
Лечение второй линии
Будь то после семи лет ремиссии или всего через три года после менее агрессивного начального лечения, существует множество вариантов лечения второй линии. Исследователи все еще пытаются разобраться, с каких из них лучше всего начать и как лучше всего их упорядочить. Примеры включают:
- Акалабрутиниб
- Ибрутиниб ± ритуксимаб
- Леналидомид ± ритуксимаб
- Venetoclax
- Бендамустин ± ритуксимаб (если ранее не назначался)
- Бортезомиб ± ритуксимаб
Выбор лечения второй линии зависит от таких факторов, как схема лечения первой линии, как долго длилась ремиссия при начальном лечении, индивидуальные характеристики человека с MCL (возраст, общее состояние здоровья, другие медицинские условия) и характеристики MCL человека (более высокий риск против более низкого риска), а также личные предпочтения и страховой статус / экономические проблемы.
Слово от Verywell
Одна из самых важных вещей, о которых следует помнить о MCL, заключается в том, что ваш MCL не совпадает с чужим MCL, и что вы не статистик. То есть у разных людей очень разный опыт с этим заболеванием.
Некоторые формы MCL, такие как бластоидный вариант, чрезвычайно агрессивны и рассматриваются как таковые. Другие формы больше похожи на хронический лимфолейкоз, рак крови, от которого большинство людей «умирают, а не умирают». К сожалению, последняя группа была скорее исключением, чем правилом для MCL. Однако достижения в лечении более распространенных B-клеточных лимфом достигаются рекордными темпами, и, вероятно, люди с MCL также выиграют от этих достижений.
