Что такое синдром Клайнфельтера?

Синдром Клайнфельтера - это генетическое заболевание, которое поражает только мужчин. Вот что вам следует знать о причинах, симптомах и вариантах лечения этого состояния.

Что такое синдром Клайнфельтера?

Синдром Клайнфельтера - это генетическая аномалия, которая поражает только мужчин. Синдром Клайнфельтера, названный в честь американского врача Гарри Клайнфельтера в 1942 году, поражает примерно одного из 500 новорожденных мальчиков, что делает его очень распространенной генетической аномалией.

В настоящее время средний срок постановки диагноза составляет около 30 лет, и считается, что только около четверти мужчин с синдромом когда-либо получают официальный диагноз. Наиболее распространенные признаки синдрома Клайнфельтера связаны с половым развитием и фертильностью, хотя у отдельных мужчин тяжесть симптомов может сильно различаться. Считается, что заболеваемость синдромом Клайнфельтера увеличивается.

Генетика синдрома Клайнфельтера

Синдром Клайнфельтера характеризуется аномалией в хромосомах или генетическом материале, составляющем нашу ДНК.

Обычно у нас 46 хромосом, 23 от матери и 23 от отца. Из них 44 аутосомы и 2 половые хромосомы. Пол человека определяется хромосомами X и Y, причем мужчины имеют одну хромосому X и одну Y (расположение XY), а женщины - две хромосомы X (расположение XX). У мужчин Y-хромосома происходит от отца и либо Х- или Y-хромосома происходит от матери.

Таким образом, 46XX относится к женщине, а 46XY - к мужчине.

Синдром Клайнфельтера - это состояние трисомии, относящееся к состоянию, при котором присутствуют три, а не две аутосомные хромосомы или половые хромосомы. Вместо 46 хромосом у тех, у кого есть трисомия, есть 47 хромосом (хотя есть и другие возможности с синдромом Клайнфельтера, обсуждаемые ниже).

Многим знаком синдром Дауна. Синдром Дауна - это трисомия, в которой есть три 21-й хромосомы. Расположение будет 47XY (+21) или 47XX (+21) в зависимости от того, был ли ребенок мужчиной или женщиной.

Синдром Клайнфельтера - это трисомия половых хромосом. Чаще всего (примерно в 82 процентах случаев) присутствует дополнительная X-хромосома (расположение XXY).

Однако у 10-15 процентов мужчин с синдромом Клайнфельтера наблюдается мозаичный узор, в котором присутствует более одной комбинации половых хромосом, например 46XY / 47XXY. (Есть также люди с мозаичным синдромом Дауна.)

Реже встречаются другие комбинации половых хромосом, такие как 48XXXY или 49XXXXY.

При мозаичном синдроме Клайнфельтера признаки и симптомы могут быть более мягкими, тогда как другие комбинации, такие как 49XXXXY, обычно приводят к более глубоким симптомам.

Помимо синдрома Клайнфельтера и синдрома Дауна существуют и другие трисомии человека.

Генетические причины синдрома Клайнфельтера - нерасхождение и нарушения репликации в эмбрионе

Синдром Клайнфельтера вызываетсяслучайныйгенетическая ошибка, возникающая во время формирования яйцеклетки или сперматозоидов или после зачатия.

Чаще всего синдром Клайнфельтера возникает из-за процесса, называемого нерасхождением яйцеклетки или сперматозоидов во время мейоза. Мейоз - это процесс, при котором генетический материал размножается, а затем делится, чтобы предоставить копию генетического материала яйцеклетке или сперматозоиду. При нерасхождении генетический материал разделен неправильно. Например, когда клетка делится, чтобы создать две клетки (яйца), каждая с одной копией Х-хромосомы, процесс разделения идет с перекосом, так что две Х-хромосомы попадают в одно яйцо, а другое яйцо не получает Х-хромосому.

(Состояние, при котором отсутствует половая хромосома в яйцеклетке или сперматозоиде, может привести к таким состояниям, как синдром Тернера, «моносомия», имеющая расположение 45, XO.)

Нерасхождение во время мейоза яйцеклетки или сперматозоидов является наиболее частой причиной синдрома Клайнфельтера, но это состояние также может возникать из-за ошибок в делении (репликации) зиготы после оплодотворения.

Факторы риска синдрома Клайнфельтера

Синдром Клайнфельтера, по-видимому, чаще встречается как в старшем материнском, так и в отцовском возрасте (старше 35 лет). У матери, рожающей в возрасте старше 40 лет, в два-три раза больше шансов родить ребенка с синдромом Клайнфельтера, чем у матери, которая рожает ребенка в возрасте старше 40 лет. 30 лет при рождении. В настоящее время мы не знаем каких-либо факторов риска синдрома Клайнфельтера, который возникает из-за ошибок в делении после оплодотворения.

Еще раз важно отметить, что хотя синдром Клайнфельтера является генетическим синдромом, он обычно не передается по наследству и, следовательно, не передается по наследству. Вместо этого это вызвано случайным происшествием во время образования яйцеклетки или сперматозоидов или вскоре после зачатия. Исключением может быть случай, когда сперма мужчины с синдромом Клайнфельтера используется для экстракорпорального оплодотворения (см. Ниже).

Симптомы синдрома Клайнфельтера

Многие мужчины могут жить с дополнительной Х-хромосомой и не испытывать никаких симптомов. Фактически, мужчинам может быть впервые поставлен диагноз в возрасте 20, 30 или более лет, когда обследование на бесплодие обнаруживает синдром.

У мужчин, у которых есть признаки и симптомы, они часто развиваются в период полового созревания, когда семенники не развиваются должным образом. Признаки и симптомы синдрома Клайнфельтера могут включать:

• Увеличенная грудь (гинекомастия).
• Маленькие твердые яички, которые иногда не опускаются
• Маленький пенис.
• Редкие волосы на лице и теле.
• Аномальные пропорции тела (обычно длинные ноги и короткое туловище).
• Умственная отсталость. Нарушения обучаемости, особенно проблемы с языком, встречаются чаще, чем у людей без синдрома, хотя тесты интеллекта обычно нормальны.
• Беспокойство, депрессия или расстройство аутистического спектра
• Снижение либидо.
• Бесплодие

Диагностика синдрома Клайнфельтера

Как уже отмечалось, многие мужчины не осознают, что у них есть Клайнфельтер, пока они не попытаются создать собственную семью, поскольку мужчины с этим заболеванием не производят сперму и, следовательно, бесплодны. Генетические тесты покажут наличие дополнительной Х-хромосомы и являются наиболее эффективным способом диагностики Клайнфельтера.

Лабораторные тесты показывают, что низкий уровень тестостерона является обычным явлением и обычно на 50–75 процентов ниже, чем у мужчин без синдрома Клайнфельтера. Имейте в виду, что помимо синдрома Клайнфельтера существует множество причин низкого уровня тестостерона у мужчин.

Повышены гонадотропины, особенно фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), а уровень эстрадиола в плазме обычно повышается (от повышенного превращения тестостерона в эстрадиол).

Варианты лечения синдрома Клайнфельтера

Андрогенная терапия (типы тестостерона) является наиболее распространенной формой лечения синдрома Клайнфельтера и может иметь ряд положительных эффектов, включая улучшение полового влечения, стимулирование роста волос, увеличение мышечной силы и уровня энергии, а также снижение вероятности остеопороза. Хотя лечение может улучшить некоторые признаки и симптомы синдрома, оно обычно не восстанавливает фертильность (см. Ниже).

Операция (уменьшение груди) может потребоваться при значительном увеличении груди (гинекомастии) и может быть очень полезной с эмоциональной точки зрения.

Синдром Клайнфельтера и бесплодие

Мужчины с синдромом Клайнфельтера чаще всего бесплодны, хотя некоторые мужчины с мозаичным синдромом Клайнфельтера реже страдают бесплодием.

Использование стимулирующих методов, таких как гонадотропная или андрогенная стимуляция, как это делается при некоторых типах мужского бесплодия, не работает из-за недостаточного развития яичек у мужчин с синдромом Клайнфельтера.

Как отмечалось выше, фертильность может быть возможна при хирургическом удалении сперматозоидов из яичек и последующем оплодотворении in vitro. Хотя были опасения по поводу возможных эффектов аномальной спермы, более поздние исследования показали, что этот риск не так высок, как считалось ранее.

Бесплодие у мужчин с синдромом Клайнфельтера вызывает эмоциональные, этические и моральные проблемы для пар, которых не было до появления экстракорпорального оплодотворения. Разговор с генетическим консультантом, чтобы вы понимали риски, а также варианты тестирования перед имплантацией, имеет решающее значение для любого, кто рассматривает эти методы лечения.

Синдром Клайнфельтера и другие проблемы со здоровьем

Мужчины с синдромом Клайнфельтера, как правило, имеют больше, чем в среднем, количество хронических заболеваний и более короткую продолжительность жизни, чем мужчины, у которых нет этого синдрома. Тем не менее, важно отметить, что изучаются такие методы лечения, как замещение тестостерона, что может изменить эту «статистику» в будущем. Некоторые состояния, которые чаще встречаются у мужчин с синдромом Клайнфельтера, включают:

• Рак груди - рак груди у мужчин с синдромом Клайнфельтера встречается в 20 раз чаще, чем у мужчин без синдрома Клайнфельтера.
• Остеопороз
• Опухоли зародышевых клеток
• Штрихи
• Аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка.
• Врожденный порок сердца
• Варикозное расширение вен
• Глубокие венозные тромбы
• Ожирение
• Метаболический синдром
• Сахарный диабет 2 типа
• Тремор
• Ишемическая болезнь сердца
• Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Синдром Клайнфельтера - недиагностируемое состояние

Считается, что синдром Клайнфельтера недооценивается, и, по оценкам, только 25% мужчин с синдромом получают диагноз (поскольку он часто диагностируется во время обследования на бесплодие). Сначала это может показаться не проблемой, но многие мужчины, у которых есть диагноз. страдающих признаками и симптомами этого состояния можно вылечить, улучшив качество их жизни. Постановка диагноза также важна в отношении скрининга и тщательного лечения заболеваний, по которым эти мужчины подвергаются повышенному риску.