Что нужно знать о Линпарза (Олапариб)

Линпарза (олапариб) - это лекарство от рака, классифицируемое как ингибитор полиаденозиндифосфат-рибозной полимеразы (PARP). Lynparza в настоящее время одобрен для некоторых людей с метастатическим раком яичников, а также для людей с метастатическим раком груди или метастатическим раком поджелудочной железы, у которых есть мутации BRCA. Это пероральная терапия, которую принимают два раза в день, и при правильном применении может значительно улучшить выживаемость без прогрессирования заболевания.

Наиболее частые побочные эффекты включают тошноту, усталость и анемию. Поскольку Lynparza принимают ежедневно, важно контролировать эти побочные эффекты, и иногда необходимо снижение дозы. Тем не менее, исследования показывают, что лекарство хорошо переносится и даже при необходимости в сниженной дозе может быть очень эффективным.

Использует

Lynparza имеет разные показания и критерии для рака яичников (включая рак маточной трубы и первичный рак брюшины), рака груди и рака поджелудочной железы, и показания и эффективность будут обсуждаться отдельно для каждого вида рака. В отличие от некоторых лекарств, которые в среднем оказывают схожее действие на разных людей, эффективность Lynparza может значительно варьироваться от человека к человеку в зависимости от статуса мутации гена.

Как это устроено

Ингибиторы PARP препятствуют восстановлению поврежденной ДНК в опухолевых клетках. Ферменты PARP играют важную роль в клетке, восстанавливая поврежденную ДНК. В организме есть несколько генов, которые вырабатывают белки, которые восстанавливают это продолжающееся повреждение. В клетках, которые уже имеют неадекватную репарацию ДНК (из-за мутации BRCA или аналогичного типа), ингибирование PARP может предотвратить самовосстановление поврежденных раковых клеток и впоследствии привести к их гибели.

Многих сбивает с толку, почему эти препараты намного лучше работают у людей с мутациями, такими как мутации BRCA, и описание механизма может быть полезным.

Гены, такие как гены BRCA, считаются генами-супрессорами опухолей. Они обеспечивают основу для белков, которые восстанавливают поврежденную ДНК, в частности, восстанавливаютдвойной-многожильные разрывы в ДНК. Хотя эта дисфункция в репарации генов объясняет генетическую предрасположенность к раку у людей с мутациями BRCA, сейчас это также можно использовать для лечения рака.

В отличие от белков, продуцируемых генами BRCA, ферменты PARP играют решающую роль в восстановленииОдин-разрывы цепной ДНК. Обычно, если эти ферменты PARP ингибируются, клетка может компенсировать это. Но когда клетки также не могут восстанавливать двухцепочечные разрывы, клетки могут быть повреждены без возможности восстановления. Когда опухолевые клетки впоследствии не восстанавливаются, они не могут воспроизводиться, и рост опухоли останавливается.

Это объясняет, почему ингибиторы PARP кажутся гораздо более эффективными у людей, несущих мутацию BRCA; раковые клетки с мутациями BRCA в большей степени полагаются на белки PARP для восстановления своей ДНК, чем клетки, у которых нет мутаций. Есть и другие гены (например, некоторые из генов, не относящихся к BRCA, которые повышают риск рака груди), которые также участвуют в восстановлении ДНК. Считается, что клетки, несущие эти аномальные гены, имеют дефекты при гомологичной рекомбинации. Это объясняет, почему ингибиторы PARP могут быть эффективны не только у людей, у которых есть мутации BRCA, связанные с раком, но и не-BRCA мутации в генах, которые играют роль в репарации ДНК.

Генные мутации и рак

Поскольку Lynparza имеет показания для людей, у которых есть определенные генные мутации, полезно кратко их обсудить. Есть два типа генных мутаций, которые часто обсуждаются при раке.

• Мутации зародышевой линии (наследственные): эти мутации наследуются от родителя и присутствуют в каждой клетке тела.
• Соматические (приобретенные) мутации: эти мутации приобретаются после рождения, обычно в процессе превращения клетки в раковую. Они присутствуют только в опухоли, а не во всех клетках организма. Генетическое тестирование, например, чтобы определить, показана ли таргетная терапия при раке легких, ищет приобретенные генные мутации.

Это различие важно при обсуждении Lynparza. Например, препарат в настоящее время одобрен для людей с раком груди, у которых есть наследственная мутация BRCA. Однако при раке яичников препарат можно применять как тем, у кого есть наследственная мутация BRCA, так и тем, у кого есть опухоли, позитивные в отношении приобретенных мутаций BRCA.

Рак молочной железы

В январе 2018 года Lynparza был одобрен для людей с метастатическим HER2-отрицательным раком молочной железы, у которых есть известная или подозреваемая мутация BRCA зародышевой линии (наследственная). Он показан людям, которые ранее получали химиотерапию (либо во время постановки диагноза, либо позже). Людям с опухолями, положительными по эстроген-рецепторам, по возможности следует предварительно назначить эндокринную терапию (например, ингибитор ароматазы или тамоксифен).

Для людей, соответствующих этим критериям, исследование 2017 г.Медицинский журнал Новой Англииобнаружили, что Lynparza обеспечивает большую выживаемость, чем доступные в настоящее время одобренные методы лечения. Средняя выживаемость без прогрессирования была на 2,8 месяца дольше, а риск прогрессирования или смерти был на 42% ниже, чем при стандартной терапии.

Рак яичников / маточной трубы / первичный рак брюшины

У Lynparza есть несколько рекомендаций по лечению рака яичников, рака маточной трубы и первичного рака брюшины. К ним относятся:

• В качествеподдерживающая терапиядля взрослых с рецидивирующим эпителиальным раком яичников (включая фаллопиевую трубу и первичный рак брюшины), у которых был частичный или полный ответ на химиотерапию на основе платины. Химиотерапия на основе платины включает химиотерапию такими препаратами, как платинол (цисплатин) или параплатин (карбоплатин).
• Длялечениевзрослых пациентов с известной или подозреваемой зародышевой линией или приобретенной мутацией BRCA, получивших три или более линий химиотерапии (линия химиотерапии - это курс лечения по определенной схеме и может включать несколько инфузий).

К сожалению, для тех, кто изначально реагирует на химиотерапию (полный или частичный ответ), рецидивы чрезвычайно распространены и часто возникают относительно быстро. Вероятность рецидива рака яичников после циторедуктивной хирургии и химиотерапии составляет 70% в течение следующих трех лет. В случае рецидива болезнь уже не излечима, и ее традиционно лечили с помощью повторных курсов химиотерапии на оставшееся время. жизнь. Этот риск рецидива (или прогрессирования) может быть значительно снижен с использованием Lynparza.

В исследовании 2018 г.Медицинский журнал Новой Англии, женщины, которым был поставлен новый диагноз и завершили первичное лечение хирургическим вмешательством и химиотерапией, были случайным образом распределены для получения либо Lynparza, либо плацебо. После среднего периода наблюдения 41 месяц риск прогрессирования или смерти был на 70% ниже в группе, принимавшей Lynparza, чем в группе, получавшей плацебо.

Важно отметить, что в клинических испытаниях люди с мутациями, не связанными с BRCA (наследственными или только в их опухоли) в генах, участвующих в репарации ДНК, также добились гораздо большего успеха на Lynparza, чем на стандартной терапии. Термин, используемый для описания этих других генов, участвующих в репарации ДНК, представляет собой гены «дефицита гомологичной рекомбинации» (HRD). В исследовании 2019 года изучался эффект добавления Lynparza к бевацизумабу в качестве поддерживающей терапии первой линии при раке яичников. В этом исследовании было обнаружено, что Lynparza значительно улучшил выживаемость без прогрессирования у тех, кто был BRCA-отрицательным, но имел другие генные изменения, классифицированные как HRD. Это обнадеживает, а также подчеркивает важность тестирования на мутации генов, отличных от BRCA, у всех женщин с раком яичников.

Секвенирование следующего поколения (например, с помощью Foundation Medicine) теперь может обнаруживать эти другие мутации в опухоли, чтобы помочь в персонализированной терапии. Если ваш онколог не знаком с этим подходом, подумайте о том, чтобы получить второе мнение в одном из крупных онкологических центров, назначенных Национальным институтом рака.

Панкреатический рак

В декабре 2019 года Lynparza был одобрен для поддерживающего лечения взрослых с метастатическим раком поджелудочной железы с известной или предполагаемой мутацией зародышевого BRCA, если их рак не прогрессировал в течение как минимум 16 недель на химиотерапии на основе платины. Наличие мутации BRCA должно быть обнаружено с помощью теста, одобренного FDA.

Исследование 2019 г.Медицинский журнал Новой Англииобнаружили, что среди людей с метастатическим раком поджелудочной железы, несущим мутацию BRCA зародышевой линии, выживаемость без прогрессирования была больше у тех, кто лечился Lynparza, чем у тех, кто лечился плацебо.

(Хотя многие люди знакомы со связью между генами BRCA и раком груди и яичников, мутации гена BRCA2 также связаны с повышенным риском развития рака поджелудочной железы.)

Перед приемом

Перед приемом Линпарзы важно тщательно обсудить цель терапии и возможные побочные эффекты с вашим онкологом. Поскольку у одних препарат действует лучше, чем у других, важно понимать эти различия при принятии решения о лечении.

Меры предосторожности и противопоказания

Перед приемом Линпарзы необходимо учитывать несколько моментов, а также ситуации, когда препарат применять нельзя (противопоказания).

Линпарза не следует использовать во время беременности, так как существует значительный риск врожденных дефектов. Следует использовать эффективные противозачаточные средства на протяжении всего лечения и не менее шести месяцев после приема последней дозы.

Препарат нельзя применять женщинам, кормящим грудью.

Любую аллергию следует обсудить с врачом.

В настоящее время неизвестно, чем может отличаться лечение Lynparza у пожилых пациентов.

Лекарственное взаимодействие

Lynparza следует избегать людям, которые принимают лекарства, которые считаются ингибиторами CYP3A (они могут усилить эффект Lynparza) или индукторами (они могут снизить эффект Lynparza).

Примеры ингибиторов CYP3A включают:

• Противогрибковые средства, такие как Низорал, Экстина или Ксолегель (кетоконазол), Дифлюкан (флуконазол), Онмел или Споранокс (итраконазол), Ноксафил (позаконазол) и вифенд (вориконазол)
• Некоторые антибиотики, такие как Биаксин (кларитромицин), E.E.S и другие (эритромицин) и Ципро (ципрофлоксацин)
• Некоторые лекарства от тошноты, такие как Emend (апрепитант) и Akynzeo (нетупитант)
• Некоторые лекарства от сердца / артериального давления, такие как Cardizem или Tiazac (дилтиазем), Verelan (верапамил) и Cordarone (амиодарон)
• Прилосек (омепразол)
• Некоторые лекарства от ВИЧ и лекарства, используемые для лечения гепатита С, в том числе Реатаз, в Evotaz (атазанавир), Prezista (дарунавир), Sustiva, Atripla (эфавиренц), Intelence (этравирин), Lexviva (фосампренавир), Crixivan (индинавир), Viinracept. ), Калетра (ритонавир / лопинавир), Инвираза (саквинавир)
• Некоторые пищевые добавки, например, желтокорень.
• Грейпфрут

Примеры индукторов CYP3A включают:

• Рифамат (рифампицин)
• Некоторые противосудорожные препараты, такие как фенобарбитал, дилантин (фенитоин) и тегретол (карбамазепин)
• Кортикостероиды
• Провигил (модафинил)
• Некоторые БАДы, например, зверобой
• Хроническое употребление алкоголя может действовать как индуктор

Некоторые безрецептурные лекарства и пищевые добавки могут вызывать серьезные лекарственные взаимодействия с Lynparza.

Важно отметить, что существуют разные степени ингибирования CYP3A (например, сильные, сильные, умеренные и слабые ингибиторы), поэтому очень важно поговорить со своим врачом о любых лекарствах, которые вы принимаете. Например, два умеренных ингибитора могут в сумме стать мощным ингибитором и т. Д.

Другие ингибиторы PARP

В дополнение к Lynparza, другие ингибиторы PARP, одобренные FDA, включают:

• Рубрака (рукапариб): Рубрака одобрена для лечения рака яичников после двух курсов химиотерапии или в качестве поддерживающей терапии.
• Зежула (нирапариб): этот препарат одобрен только для поддерживающей терапии у людей с раком яичников, чувствительным к химиотерапии платиной.
• Талзена (талазопариб): Талзена одобрена для лечения метастатического или местно-распространенного HER2-отрицательного BRCA-положительного рака молочной железы.

Дозировка

По словам производителя, Lynparza принимают перорально (внутрь) по 300 миллиграммов (мг) два раза в день с интервалом в 12 часов.

Он доступен как в таблетках, так и в капсулах по 150 или 100 мг. Проверьте свой рецепт и поговорите со своим врачом, чтобы убедиться, что вы принимаете правильную дозу для вашей конкретной ситуации.

Таблетки следует глотать целиком, а не разжевывать, измельчать или разделять.

Lynparza можно принимать с пищей или без нее.

При приеме Lynparza следует избегать грейпфрута, грейпфрутового сока, апельсинов Севильи (горький апельсин) и апельсинового сока Севильи.

Если вы пропустите прием лекарства, вам следует принять следующую дозу в назначенное время (не принимайте дополнительную дозу). Если вы принимаете слишком много лекарств, позвоните своему онкологу.

Модификации

Для людей с умеренным заболеванием почек (заболеванием почек) может потребоваться уменьшение дозировки Линпарзы. Для тех, у кого клиренс креатинина от 31 до 50 мл / мин, дозу следует уменьшить до 200 мг два раза в день. При отклонениях от нормы печеночных пробы прием лекарства может потребоваться, если:

• Трансаминазы (SGOT или ALT и т. Д.) Более чем в пять раз превышают верхний предел нормы
• Билирубин в три раза превышает верхнюю границу нормы
• Щелочная фосфатаза более чем в два раза превышает верхний предел нормы

Например, с некоторыми лекарствами, если требуется лекарство, классифицируемое как ингибитор CYP3A4, может потребоваться корректировка дозировки.

Снижение дозы часто требуется из-за побочных эффектов, таких как тошнота, усталость и анемия. Исследование 2019 года, посвященное половинной дозе Lynparza у женщин с раком яичников, показало, что более низкие дозы были безопасными и эффективными. Из-за частоты побочных эффектов (и поскольку это лекарство необходимо принимать ежедневно, пока оно эффективно), исследователи посоветовали, чтобы в руководствах по лечению Lynparza была отмечена эта эффективность, даже когда необходимы более низкие дозы.

Потребность в снижении дозы обычна для Lynparza. Людям важно знать, что это возможно и что прием препарата не обязательно прекращать из-за серьезных побочных эффектов. Фактически, препарат оказывается достаточно эффективным даже в более низких дозах.

Как брать и хранить

Lynparza следует хранить при комнатной температуре (от 68 до 77 F) в оригинальной бутылке, чтобы уменьшить влажность. Избегайте хранения лекарств во влажной среде, например в ванной.

Побочные эффекты

Как и в случае с большинством противораковых препаратов, использование Lynparza вызывает как общие, так и иногда серьезные побочные эффекты.

Общий

Наиболее частые побочные эффекты, встречающиеся у 10% и более людей, включают:

• Тошнота: тошнота является наиболее частым побочным эффектом Lynparza, примерно 70% людей испытывают тошноту в той или иной степени (обычно легкую). Важно избегать приема лекарств от тошноты, перечисленных выше в разделе «Лекарственные взаимодействия», таких как Emend. Для лекарств, которые имеют умеренный или высокий «рвотный риск», таких как Lynparza, Национальная комплексная сеть по борьбе с раком рекомендует антагонист серотониновых (5-HT3) рецепторов, например, лекарство Зофран (ондансетрон), от 8 до 16 мг в день, примерно 30 минут до приема ингибитора PARP. Поскольку Lynparza принимают два раза в день, возможно, потребуется принимать его два раза в день. NCCN также предлагает несколько альтернативных рекомендаций для тех, кто не переносит или не реагирует на этот режим.
• Усталость
• Анемия: чаще всего анемия бывает легкой степени, но в некоторых случаях может потребоваться переливание крови.
• Рвота
• Боль в животе
• Понос
• Головокружение
• Нейтропения
• Совместная и / или мышечная боль
• Головная боль
• Изменения вкуса
• Снижение аппетита
• Запор
• Язвы во рту
• Тромбоцитопения

Суровый

Существует вероятность нескольких менее распространенных, но серьезных побочных реакций, связанных с Lynparza, в том числе:

Миелодиспластический синдром (МДС): миелодиспластический синдром встречается менее чем у 1,5% людей, принимающих лекарства. Анализы крови (включая полный анализ крови (CBC)) выполняются на исходном уровне, а затем каждый месяц для отслеживания любых изменений.

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). Острый миелоидный лейкоз является потенциальной побочной реакцией на Lynparza, как и на химиотерапию. Считается, что это редкость и встречается примерно у 1% людей.

Пневмонит: пневмонит или воспаление легких редко наблюдается при применении Lynparza (менее 1% случаев).

Платежная помощь

Линпарза, как и большинство новейших противораковых препаратов, стоит дорого. Если вы боретесь со стоимостью, есть варианты, которые можно изучить.

У фармацевтической компании AstraZeneca есть две программы, которые могут быть полезны:

• АстраZПрограмма экономии рецептурных препаратов eneca AZ & Me
• Astra Zeneca Программа AstraZeneca Access 360

Также может быть очень полезно поговорить с социальным работником или фармацевтом в вашем онкологическом центре. Он или она может помочь вам найти помощь через ваш онкологический центр, через одну из некоммерческих организаций, поддерживающих ваш рак, и многое другое. Часто упускается из виду тот факт, что многие из этих расходов не облагаются налогом, и удивительно, как быстро медицинские отчисления на рак в сумме приводят к значительному возмещению.

Сопротивление

Как и многие другие виды лечения рака, Lynparza может со временем перестать работать. Как скоро это произойдет, не известно из-за новизны препарата. Считается, что, как и в случае с другими формами устойчивости, опухоли мутируют, что позволяет им обходить действие лекарств. Например, при раке яичников некоторые клетки фактически изменили свои мутации BRCA.

Слово от Verywell

Lynparza теперь предлагает дополнительную терапию для некоторых людей с метастатическим раком груди, яичников или поджелудочной железы, которая, по-видимому, снижает риск прогрессирования заболевания или смерти по сравнению со стандартными методами лечения, которые у нас есть на сегодняшний день. К сожалению, каждое лечение имеет побочные эффекты, а с лекарством, которое необходимо принимать дважды в день неограниченно долго, это может быть непросто.

Важно принести своему онкологу и фармацевту список всех других лекарств и добавок, которые вы принимаете. Другие лекарства и добавки могут мешать друг другу и вызывать взаимодействие лекарств. Подсказка: если все ваши рецепты будут выписаны в одной аптеке, это поможет избежать возможных взаимодействий.

Если вы испытываете побочные эффекты, которые влияют на качество вашей жизни, поговорите со своим врачом. В отличие от некоторых лекарств, которые гораздо менее эффективны при использовании в более низкой дозе, уменьшение дозы вместо полного отказа от лекарства может помочь вам получить пользу от лечения при максимальном повышении качества жизни.

Когда вы справляетесь с побочными эффектами, также может быть полезно сравнить не только побочные эффекты, которые вы могли бы иметь с лекарством или без него, но и то, что вы могли бы испытывать без него. Конечно, есть много симптомов, связанных с растущим и распространяющимся раком, и если такое лекарство, как Lynparza, может замедлить этот рост и распространение, это может снизить вероятность появления симптомов, которые вы в противном случае испытывали бы.

Понимание вашего плана лечения и постановка множества вопросов важнее, чем когда-либо, поскольку онкология меняется так быстро. Если вы будете сами защищать себя, это не только поможет вам почувствовать себя лучше в это трудное время, но и, возможно, даже повлияет на ваш результат.