Лечение метастатического HER2-положительного рака груди

Метастатический (стадия 4) HER2-положительный рак молочной железы неизлечим, но он поддается лечению, и возможности продолжают расширяться и улучшаться. Учитывая в целом агрессивный и быстрый рост HER2-положительных опухолей и необходимость уникального воздействия на эпидермальный слой человека белок рецептора 2 фактора роста (HER2) будет наиболее эффективным, это многообещающе. Кроме того, таргетная терапия, как правило, имеет гораздо меньше побочных эффектов, чем химиотерапевтические препараты.

Подходящее для вас HER2-положительное лечение рака молочной железы будет зависеть от нескольких факторов, в том числе от того, является ли ваша опухоль также положительной по рецепторам эстрогена, где рак метастазировал, и какое лечение вы получали в прошлом, если ранее были HER2- положительный.

Подход к лечению

Возможно, вы узнали, что у вас рак груди 4 стадии (метастатический), когда вам впервые поставили диагноз, но чаще отдаленные метастазы возникают как рецидив опухоли, которая изначально была опухолью ранней стадии несколько лет назад. Таким образом, диагноз часто становится шоком для многих.

В частности, в HER2-положительных случаях гены HER2 чрезмерно продуцируют белки HER2. Факторы роста связываются с этими рецепторными белками на клетках рака груди, вызывая характерный для этих опухолей рост.

Поскольку метастатический HER2-положительный рак молочной железы является одновременно запущенным и агрессивным, важно, чтобы лечение касалось активности этих белков HER2, чтобы терапевтические усилия были сосредоточены на этом важном факторе прогрессирования как конкретно, так и быстро.

Но в отличие от рака груди на ранней стадии, при котором несколько вариантов (хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия и т. Д.) Могут использоваться в комбинации для предотвращения рецидива, если это возможно, такое лечение рака груди 4 стадии не улучшает выживаемость. Однако это усиливает побочные эффекты. Таким образом, наименее количество лечения, необходимое для борьбы с болезнью, - вот к чему стремятся врачи в случаях метастазов.

Изменение статуса рецептора

Многие люди удивляются, узнав, что рецепторный статус их рака изменился после рецидива (например, HER2-отрицательный статус может превратиться в HER2-положительный и наоборот). Вот почему биопсия и повторная проверка статуса рецепторов так важны, если у вас есть отдаленный рецидив заболевания.

Варианты первичного лечения

До 1998 года, когда был одобрен Герцептин, HER2-положительные опухоли имели худший прогноз, особенно для тех, у кого также были опухоли, отрицательные по рецепторам эстрогена и прогестерона. С тех пор были разработаны другие целевые препараты, нацеленные на HER2, оставляющие варианты, даже если одно лекарство (или даже два) не помогло.

Лечение первой линии при метастатическом раке молочной железы во многом зависит от рецепторного статуса, и если это рецидив, следует проверить как ваш статус рецепторов эстрогена и прогестерона, так и статус HER2 / neu.

Если ваша опухоль является как эстроген-рецепторной, так и положительнойиHER2-положительное начальное лечение может включать гормональную терапию, HER2-таргетную терапию или и то, и другое. Это решение будет частично зависеть от лекарств, которыми вы лечились (если вы испытываете рецидив). Химиотерапия также может использоваться в течение четырех-шести месяцев (обычно таксан, такой как таксол). Считается, что максимально быстрое лечение может улучшить выживаемость при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы.

Если вы ранее не лечились препаратом, нацеленным на HER2, лечение обычно начинают с Герцептина (трастузумаб) или Перьеты (пертузумаб). Для тех, кто ранее лечился Герцептином, можно использовать другой препарат, нацеленный на HER2.

Если рак прогрессировал на Герцептине или в течение 12 месяцев после отмены препарата, трастузумаб эмтанзин (T-DM1) является предпочтительным вариантом второй линии.

Даже у людей, которые прогрессировали на двух предыдущих препаратах, нацеленных на HER2, лечение TDM1 улучшило общую выживаемость больше, чем выбор онкологом других доступных схем (включая несколько химиотерапевтических препаратов) в исследовании 2017 года, опубликованном вЛанцет Онкология.

Варианты третьей линии будут варьироваться в зависимости от предшествующего лечения. Для тех, кто еще не лечился от T-DM1, этот препарат является вариантом. Перьета также можно использовать тем, кто еще не получал его в сочетании с Герцептином.

Для тех, кто лечился с помощью Perjeta и T-DM1 и все еще прогрессировал, варианты включают комбинацию Xeloda (капецитабин) и таргетную терапию Tykerb (лапатиниб), гормональную терапию для тех, у кого есть эстроген-рецептор-положительные опухоли, и другую химиотерапию. схемы в сочетании с лекарствами, направленными на HER2.

Предварительные результаты исследования фазы III (SOPHIA) показали, что люди, получившие несколько курсов лечения метастатического HER2-положительного рака, имели лучшую выживаемость без прогрессирования при лечении исследуемым моноклональным антителом маргетуксимабом, чем при комбинации герцептина и химиотерапии.

Развивающиеся мысли о хирургии

Когда на момент постановки диагноза рак груди является метастатическим, хирургическое вмешательство обычно не проводится, поскольку считалось, что оно не улучшает показатели выживаемости. Эта мысль, похоже, меняется, поскольку есть доказательства того, что первичное хирургическое вмешательство у людей с HER2-положительным раком груди 4 стадии улучшает общую выживаемость. Кроме того, когда опухоль груди вызывает симптомы (если она болезненна, кровоточит, дренирует или инфицирована), паллиативная мастэктомия может значительно уменьшить симптомы. В исследовании 2018 года было обнаружено, что паллиативная мастэктомия улучшает качество жизни некоторых людей.

Специфическое лечение метастазов

Когда рак груди распространяется на другие органы, такие как кости, мозг, печень и легкие, в этих органах распространяются раковые клетки. Это означает, что заболевание отличается от того, если бы рак возник в этих областях.

Соответственно, выбирается лечение, и подход к метастазам рака молочной железы в любое место обычно включает гормональные препараты, HER2-таргетную терапию или химиотерапию.

Тем не менее, также могут быть использованы методы лечения, «специфичные для метастазов». Это методы лечения, специально предназначенные для области, на которую распространился рак.

Костные метастазы

Метастазы в кости при раке молочной железы очень распространены и обнаруживаются примерно у 70 процентов людей с метастатическим заболеванием. В дополнение к системным вариантам лечения, направленным на устранение самого рака груди, лечение метастазов в костях может уменьшить боль, а также улучшить выживаемость (в целом, кости метастазы имеют лучший прогноз, чем другие места метастазирования).

Следует отметить, что осложнения метастазов в кости, такие как переломы, становятся особенно важными, поскольку многие методы лечения рака груди могут привести к потере костной массы.

Варианты включают:

• Агенты, модифицирующие кости, включая бисфосфонаты, такие как зомета (золедроновая кислота), могут уменьшить осложнения, а также обладают сильным противоопухолевым действием. Xgeva (деносумаб) - еще один вариант, который также обладает противораковыми свойствами.
• Лучевая терапия может уменьшить боль и снизить риск патологических переломов, которые возникают в области кости, ослабленной опухолью.
• Радиофармпрепараты могут быть полезны тем, у кого есть обширные метастазы в кости. При таком лечении частицы излучения, прикрепленные к другому химическому веществу, попадают в кровоток и переносятся к костям по всему телу.

Метастазы в печень

Метастазы в печени от рака груди являются вторым по частоте местом метастазирования и чаще встречаются у людей с HER2-положительными опухолями.

Лучевая терапия обычно используется в дополнение к другим методам лечения рака. Также можно рассмотреть другие методы лечения, такие как эмболизация. При этом лечении инъекция вызывает закупорку артерии, ведущей к печени, которая снабжает область, содержащую опухоль, что приводит к гибели ткани.

Если есть только несколько участков метастазов (олигометастазов), хирургическое удаление или стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) могут улучшить выживаемость. SBRT отличается от традиционной лучевой терапии тем, что очень высокая доза излучения доставляется в конкретную область опухоли с целью искоренения метастазов.

Метастазы в печени часто вызывают асцит (вздутие живота) и парацентез, удаление жидкости в брюшной полости через длинную тонкую иглу, часто необходимо для уменьшения дискомфорта. Зуд также очень распространен при метастазах в печень, и лечение этого симптома может улучшить качество жизни.

Метастазы в мозг

В то время как метастазы рака молочной железы часто лечат как часть общего лечения метастатического рака молочной железы, метастазы в мозг могут представлять собой уникальную проблему. Гематоэнцефалический барьер - это совокупность плотно связанных капилляров, которая предотвращает доступ к мозгу многих токсинов и лекарств, включая многие химиотерапевтические препараты. К счастью, некоторые наркотики способны переходить через него.

Обзор литературы 2017 года показал, что Герцептин (трастузумаб) явно улучшает выживаемость для людей с HER2-положительным раком молочной железы с метастазами в мозг. Также многообещающими являются трастузумаб эмтанзин (T-DM1) и Перьета (пертузумаб). Напротив, Тайкерб (лапатиниб), по-видимому, мало влияет на метастазы в головной мозг и имеет высокий профиль токсичности. Однако, когда лапатиниб сочетается с химиотерапией, показатели ответа выше.

Метастазы в легких

Метастазы в легких от рака груди в первую очередь лечат с помощью общих мер по лечению рака груди, таких как гормональная терапия, препараты, нацеленные на HER2, и химиотерапия, а не какие-либо специфические методы лечения.

Когда присутствует только несколько метастазов, можно рассмотреть возможность их лечения хирургическим вмешательством или SBRT, но исследования еще не показали увеличения выживаемости в результате такой практики.

Другие отдаленные метастазы

Рак груди может распространяться и на многие другие отдаленные области тела, включая кожу, мышцы, жировую ткань и костный мозг. В большинстве случаев эти отдаленные метастазы лечат с помощью общего лечения метастатического HER2-положительного рака, но при возникновении единичных метастазов можно рассмотреть такие варианты, как хирургическое вмешательство или лучевая терапия.