Ингибиторы протеазы (ИП) представляют собой класс противовирусных препаратов против ВИЧ (AVR), которые разрушают структурные белки, необходимые для сборки и морфогенеза вирусных частиц. Протеаза - это фермент, необходимый для расщепления более крупных вирусных частиц на более мелкие, которые используются для формирования полноценной частицы ВИЧ. Этот этап образования вирусных частиц жизненно важен для репликации. Блокируя этот шаг, вирус не может реплицироваться. Если ингибиторы протеазы используются в сочетании с другими противовирусными препаратами, частицы ВИЧ могут быть уменьшены до неопределяемого уровня, что:
- Предотвращает прогрессирование болезни
- Ограничивает симптомы
- Сохраняет иммунную систему в неприкосновенности
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило 26 лекарств шести классов для лечения ВИЧ. Каждый тип лекарств работает по-своему. Хотя лекарства от ВИЧ не существует, использование ингибиторов протеазы в сочетании с другими антибиотиками помогло контролировать болезнь.
Pornpak Khunatorn / Getty Images
Как работают ингибиторы протеазы
Протеаза является важным элементом созревания вируса в жизненном цикле ВИЧ. Ингибиторы протеазы (ИП) блокируют активность фермента протеазы, который ВИЧ использует для разделения больших вирусных белков на маленькие, необходимые для сборки новых вирусных частиц. Неразрезанные частицы незрелые и не могут инфицировать новые клетки.
Специфической блокируемой протеазой является протеаза ВИЧ-1, которая расщепляет полипротеины Gag и Gag-Pol в девяти различных сайтах процессинга с образованием зрелых активных белков. Ингибиторы протеазы блокируют протеазу ВИЧ-1, занимая активный сайт белка, делая его неспособным прикрепиться к сайтам процессинга более крупного белка, который он хочет расщепить на зрелые вирусные частицы.
Типы ингибиторов протеазы
Из 26 препаратов, одобренных FDA для лечения ВИЧ, 10 являются ингибиторами протеазы.
Ингибиторы протеазы обычно оканчиваются на -авир. Существует два класса ингибиторов протеаз: ингибиторы первого и второго поколения. К ингибиторам протеаз первого поколения относятся:
- Индинавир
- Ритонавир
- Нелфинавир
- Саквинавир
У вируса ВИЧ развились мутации, чтобы избежать действия этих ингибиторов протеазы, что побудило ученых создать новый класс лекарств, которые могли бы лечить устойчивые к ВИЧ случаи.
Эти ингибиторы протеазы второго поколения, которые в настоящее время широко и чаще используются в комбинированной терапии AVR, включают:
- Атазанавир, который может продаваться под названием Reyataz, или Evotaz, если он прописан в комбинированной таблетке.
- Дарунавир, который может продаваться под названием Prezista, или Rezolsta и Symtuza, если он прописан в комбинированной таблетке.
- Лопинавир, который доступен только в комбинированной таблетке Калетра.
Полный список из десяти ингибиторов протеазы, одобренных FDA:
- Саквинавир: общее название, Инвираза и FDA одобрены 6 декабря 1995 г.
- Ритонавир: общее название, Норвир и FDA одобрили 1 марта 1996 г.
- Индинавир: общее название, Криксиван и одобрен FDA 1 марта 1996 г.
- Нелфинавир: общее название, Вирасепт и FDa одобрены 30 апреля 2003 г.
- Ампренавир: общее название, Agenerase и FDA одобрили 15 апреля 1999 г.
- Лопинавир: обычно встречается в комбинации с ритонавиром в качестве дженерика, Калетра одобрено FDA 15 сентября 2000 г.
- Атазанавир: общее название, Реатаз и FDA одобрили 20 июня 2003 г.
- Фосампренавир: общее название, утверждено Lexiva и FDA 20 октября 2003 г.
- Типранавир: общее название, Aptivus и FDA одобрены 22 июня 2005 г.
- Дарунавир: общее название, Prezista и FDA одобрили 23 июня 2006 г.
Побочные эффекты
Использование ингибиторов протеазы в качестве отдельного лечения прекратилось по многим причинам, в том числе из-за большей эффективности в составе комбинированного лечения и побочных эффектов. Большинство ингибиторов сопровождаются побочными эффектами при длительном лечении; наиболее значительным из них является состояние, называемое метаболическим синдромом, индуцированным ингибиторами протеазы ВИЧ, которое приводит к:
- Нарушения распределения жира по телу (дислипидемия и липодистрофия)
- Резистентность к инсулину
- Повышенный риск развития сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний
Другие побочные эффекты включают:
- Тошнота
- Рвота
- Понос
- Повышенный уровень сахара в крови.
- Повышенный уровень холестерина или триглицеридов
- Сыпь
- Проблемы с печенью
Хотя побочные эффекты более вероятны при более длительном применении или применении ИП первого поколения, они могут возникать в любое время и с любым классом препарата. Если вы испытываете какие-либо побочные эффекты, немедленно обратитесь к врачу.
Ингибиторы протеазы не следует принимать при аллергической реакции, их следует принимать с осторожностью, если у вас заболевание печени, гемофилия или диабет.
Ингибиторы протеазы также могут влиять на действие некоторых лекарств, таких как:
- Разжижители крови
- Противосудорожные препараты (противосудорожные средства)
- Антидепрессанты
- Анксиолитический препарат
- Бета-блокаторы
- Антациды
- Некоторые антибиотики
- Лекарства от диабета
- Противогрибковые
- Антиагрегантный
- Сердечные препараты
Следует отметить, что использование Aptivus противопоказано, если у вас есть коинфекция HBV или HCV.
Лекарственное взаимодействие
Ингибиторы протеазы имеют много лекарств-взаимодействий, которые могут повышать или уменьшать их эффективность или эффективность другого лекарства. Количество ИП в нашей крови должно оставаться в пределах узкого терапевтического окна, чтобы оно работало должным образом.
Когда уровни ИП в крови снижаются, они менее эффективны, но если они повышаются в крови, ИП могут работать не так, как ожидалось, или оставаться в крови слишком долго, увеличивая риск взаимодействия с другими лекарствами в вашей системе.
Эффективность многих ингибиторов протеазы зависит от того, как они метаболизируются в организме. Ингибиторы протеазы всегда следует начинать под наблюдением врача.
Рекомендации по управлению конкретным лекарственным взаимодействием могут различаться в зависимости от того, назначается ли новый АРВ-препарат пациенту, принимающему стабильную сопутствующую терапию, или же новое сопутствующее лекарство назначается пациенту, находящемуся на стабильной схеме АРВ-терапии.
Следует отметить, что масштабы и степень взаимодействия препаратов ИП трудно предсказать, особенно у тех, кто принимает много лекарств, поэтому ваш врач может сформулировать индивидуальный режим приема лекарств, который лучше всего подходит для вас.
В этой таблице представлена информация о некоторых наиболее распространенных взаимодействиях между ИП и не АРВ-препаратами.
Все кортикостероиды могут повышать риск повреждения костей у ВИЧ-инфицированных пациентов.
(например, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин)
Этот список не является исчерпывающим, и вам всегда следует проконсультироваться с врачом перед использованием.
Слово от VeryWell
ВИЧ постепенно превратился в хроническое заболевание, которое можно контролировать, но все же только 49% людей достигают неопределяемой вирусной нагрузки. Чтобы дать себе максимальные шансы на достижение этой вехи, важно принимать лекарства от АРВ в соответствии с предписаниями.
Новые классы ИП имеют более низкий профиль побочных эффектов и работают более эффективно, чем препараты более старых классов, и поэтому они все еще так часто используются в комбинированной терапии. Тем не менее, могут возникнуть стойкие побочные эффекты, особенно если вы длительное время принимаете лекарства.
Следите за своим самочувствием и сообщите врачу, если что-то изменилось. К счастью, последние достижения в области медицины позволили большинству людей справиться с ВИЧ и жить счастливой и здоровой жизнью.
Как лечится ВИЧ
.jpg)
