Обзор хронического лимфоцитарного лейкоза

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) - это обычно медленно растущий рак, который начинается в костном мозге и распространяется в кровь. Часто это впервые подозревается у человека, у которого нет симптомов, во время обычного анализа крови. Дополнительное тестирование помогает подтвердить диагноз и классифицировать ХЛЛ по группам от низкого до высокого риска. Часто ХЛЛ не вызывает никаких симптомов в течение по крайней мере нескольких лет и не требует немедленного лечения. Если необходимо лечение, существует множество вариантов, которые помогут контролировать болезнь.

Более чем у 95% людей с ХЛЛ рак развивается в линии лейкоцитов, называемых В-лимфоцитами. Фактически, некоторые методы лечения различных типов В-клеточной лимфомы также используются при ХЛЛ.

Симптомы

Необъяснимое высокое количество лейкоцитов (лимфоцитов) является наиболее частым признаком, который заставляет врача задуматься о диагнозе ХЛЛ. Часто на момент постановки диагноза у человека нет симптомов, связанных с ХЛЛ.

Люди с более агрессивными типами ХЛЛ и люди с более запущенным заболеванием могут проявлять любое количество признаков и симптомов, включая любой из перечисленных ниже или их комбинацию:

• Усталость, чувство усталости, снижение способности заниматься спортом
• Увеличение лимфатических узлов
• Частые инфекции
• Боль, давление или ощущение полноты в животе
• Проблемы с кровотечением

Также возможны так называемые системные симптомы, в том числе следующие, называемые «симптомами В»:

• Лихорадка / озноб
• Ночные поты
• Потеря веса

Однако ни один из вышеперечисленных симптомов не является специфическим для ХЛЛ.

Диагностика

Диагностический процесс начинается с приема к врачу. У вас могут быть симптомы или признаки ХЛЛ, которые могут появиться в вашем обычном анализе крови и потребовать дальнейшего обследования.

История болезни и физический осмотр

Во время сбора полной истории болезни ваш врач спросит о симптомах, возможных факторах риска, семейном анамнезе и вашем общем состоянии здоровья.

Во время медицинского осмотра ваш врач будет искать возможные признаки ХЛЛ и других проблем со здоровьем, особенно увеличенные лимфатические узлы, любые результаты, которые могут указывать на увеличение селезенки в брюшной полости и другие области, которые могут быть затронуты.

Анализы крови и лабораторные работы

Полный анализ крови или общий анализ крови измеряет различные клетки в вашей крови, такие как эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Наличие более 10 000 лимфоцитов / мм³ (на кубический миллиметр) крови наводит на мысль о ХЛЛ, но для этого необходимы другие тесты.

Если ваш анализ крови свидетельствует о ХЛЛ, вас могут направить к гематологу для дополнительного тестирования, чтобы подтвердить диагноз и определить группу риска вашего ХЛЛ.

ХЛЛ обычно диагностируется с помощью анализов крови, а не анализов костного мозга, потому что раковые клетки легко обнаруживаются в крови.

В проточной цитометрии используется машина, которая ищет определенные маркеры на клетках или в них, которые помогают определить, к какому типу клеток они относятся. Проточная цитометрия может быть выполнена с использованием образцов крови, образцов костного мозга или других жидкостей.

Биопсия костного мозга обычно не требуется для диагностики ХЛЛ, но ее проводят в определенных случаях, например, перед началом лечения ХЛЛ, или когда произошли серьезные изменения в прогрессировании заболевания или в некоторых других случаях.

Другие анализы крови могут быть выполнены, чтобы помочь найти проблемы с печенью или почками, которые могут помочь вашей медицинской команде выбрать то или иное лечение. Уровень иммуноглобулина (антител) в крови может быть проверен, чтобы узнать, достаточно ли у вас антител для борьбы с инфекциями, особенно если частые инфекции являются частью вашего анамнеза. Тем не менее, другие анализы крови могут быть выполнены в рамках попытки определить характеристики риска вашего ХЛЛ.

Генетическое и молекулярное тестирование

Каждая из наших клеток обычно имеет 46 хромосом, по 23 от каждого родителя, которые содержат множество генов. У каждой хромосомы есть номер, и названы гены в каждой хромосоме. Для CLL важны многие различные хромосомы и гены, включая хромосомы 13, 11 или 17, а также гены, такие как p53 и IGHV.

Иногда клетки CLL имеют хромосомные изменения в результате того, что часть хромосомы отсутствует или удалена. Делеции в частях хромосом 13, 11 или 17 связаны с ХЛЛ. Удаление части хромосомы 17 связано с плохим прогнозом. Другие, менее распространенные изменения хромосом включают дополнительную копию хромосомы 12 (трисомию 12) или транслокацию или обмен ДНК между хромосомами 11 и 14, что обозначается как t (11; 14).

В одних исследованиях рассматриваются хромосомные изменения, в других - изменения конкретных генов. Некоторые тесты, которые ищут хромосомные изменения, требуют, чтобы раковые клетки начали делиться в лаборатории, поэтому весь процесс может занять некоторое время, прежде чем вы получите результаты.

Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) отлично подходит для CLL, потому что ее можно использовать для изучения хромосом и ДНК клеток CLL без необходимости выращивать клетки в лаборатории и может дать результаты быстрее, чем цитогенетические.

Дополнительные важные маркеры при ХЛЛ включают статус мутаций IGHV и P53:

• Иммуноглобулины - это антитела, которые помогают вашему телу бороться с инфекциями, и они состоят из легких и тяжелых цепей. Является ли ген вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина (IGHV или IgVH) мутированным или нет, это может быть важной деталью при планировании того, какое лечение, вероятно, будет стоить вашего времени.
• Нарушения в гене TP53, который считается супрессором опухоли, также важны при принятии решений о лечении. Например, люди с мутациями p53 могут с меньшей вероятностью преуспеть при химиоиммунотерапии на основе флударабина (например, FCR, обсуждаемой ниже), чем при использовании нового агента. Мутация P53 часто сопровождается делецией в 17 хромосоме (делецией 17p).

Эта информация, полученная в результате генетического и молекулярного тестирования, может быть полезна для определения мировоззрения человека, но ее необходимо рассматривать вместе с другими факторами при принятии общих решений, ведущих к лечению.

Стадия относится к степени прогрессирования ХЛЛ или количеству клеток ХЛЛ в организме и влиянию этого бремени. Стадия используется при ХЛЛ (например, в системах Рай и Бине), однако результат для человека с ХЛЛ зависит от другой информации, такой как результаты лабораторных тестов и визуализационных тестов.

Уход

Выбор лечения будет зависеть от многих факторов и стадии ХЛЛ.

Смотреть и ждать

На ранних стадиях ХЛЛ период отсутствия лечения, называемый бдительным ожиданием или наблюдением и ожиданием, считается лучшим вариантом. До 40% людей, которым сначала удалось наблюдать и ждать, не получат никакой терапии против ХЛЛ в течение своей жизни.

Бдительное ожидание не является синонимом предшествующего лечения и не ухудшает результаты; До сих пор не было показано, что лечение до того, как человек будет соответствовать установленным критериям для лечения, приведет к более длительным ремиссиям или лучшим результатам.

Вместо этого анализы крови делаются довольно регулярно, и лечение начинается, если конституциональные симптомы (лихорадка, ночная потливость, усталость, потеря веса превышает 10 процентов массы тела), прогрессирующая усталость, прогрессирующая недостаточность костного мозга (с низким уровнем эритроцитов или количество тромбоцитов), болезненно увеличенные лимфатические узлы, значительно увеличенная печень и / или селезенка или очень высокое количество лейкоцитов.

Химиоиммунотерапия

Выбранная группа пациентов (молодые, здоровые, с мутировавшим IGHV, без del (17p) / TP53 или del (11q)) традиционно считалась наиболее эффективной от определенного курса терапии флударабином, циклофосфамидом и ритуксимабом, комбинация, известная как FCR, которая обеспечивает стойкую ремиссию у многих пациентов.

Все больше и больше среди вариантов в соответствующих сценариях рассматривается использование новых агентов, таких как ибрутиниб или венетоклакс (а не химиотерапия) в схемах с моноклональными антителами (такими как ритуксимаб или обинутузумаб).

Новые агенты и комбинации

Наиболее эффективная начальная терапия для здоровых пожилых людей (старше 65 лет) с ХЛЛ окончательно не установлена. Для ослабленных пожилых людей часто рассматривается только ибрутиниб, когда нет других состояний здоровья, которые препятствовали бы или вызывали опасения по поводу его использование.

Утвержденные варианты теперь включают новые агенты, такие как ибрутиниб, и новые комбинации агентов с моноклональными антителами, направленными против CD20. Ибрутиниб и венетоклакс можно использовать в сочетании с моноклональными антителами, направленными против CD20.

Эффективность и безопасность одного ибрутиниба были установлены у ранее нелеченных пациентов в возрасте 65 лет и старше с ХЛЛ, и данные подтверждают непрерывное использование ибрутиниба при отсутствии прогрессирования или токсичности. Роль добавления моноклонального антитела (которое нацелено на маркер CD20 на клетках CLL) к ибрутинибу продолжает изучаться.

Слово от Verywell

Внедрение новых таргетных методов лечения, которые ингибируют важные пути в процессе заболевания ХЛЛ, изменило ландшафт лечения этого заболевания. Новые агенты включают ибрутиниб, иделалисиб и венетоклакс, и эти агенты показали отличные результаты, в том числе у пациентов с заболеванием высокого риска, таким как делеция 17p или делеция TP53.

Тем не менее, проблемы с остаточным заболеванием, приобретенной резистентностью и отсутствием хорошего длительного ответа у пациентов с заболеванием высокого риска по-прежнему вызывают беспокойство. Кроме того, несмотря на этот значительный прогресс, многое неизвестно в отношении выбора наилучшего лечения и последовательности терапии для различных групп людей. Короче говоря, за последние годы был достигнут огромный прогресс, но все еще есть возможности для улучшения.

Руководство по обсуждению с врачом-лейкозом

Получите наше руководство для печати к следующему визиту к врачу, которое поможет вам задать правильные вопросы.

Отправить себе или любимому человеку.

Это руководство для обсуждения с доктором было отправлено на адрес {{form.email}}.

Там была ошибка. Пожалуйста, попробуйте еще раз.