Зидовудин (ZDV) - антиретровирусный препарат, используемый для лечения или профилактики ВИЧ. Фактически, это был самый первый препарат, одобренный для лечения ВИЧ еще в 1987 году и применяемый до сих пор. Ранее он назывался азидотимидин (AZT).
Пол Брэдбери / Getty ImagesЗидовудин, продаваемый под торговой маркой «Ретровир» и другие, доступен как дженерик, а также входит в состав комбинированных препаратов с фиксированными дозами Комбивир (зидовудин и ламивудин) и Тризивир (абакавир, зидовудин и ламивудин).
Несмотря на то, что зидовудин по-прежнему важен, он больше не используется для лечения ВИЧ первой линии, а используется в последующих терапиях, когда другие методы лечения оказались неэффективными. Частично это связано с тем, что новые антиретровирусные препараты менее подвержены лекарственной устойчивости и лучше способны преодолевать устойчивые к лекарствам штаммы вируса.
Использует
Зидовудин классифицируется как нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ) и используется для лечения или профилактики ВИЧ-инфекции. Его можно применять как у взрослых, так и у детей.
Уход
ZDV работает, блокируя фермент, называемый обратной транскриптазой, который вирус использует для перевода своей собственной одноцепочечной РНК в двухцепочечную ДНК. Вставляя свое генетическое кодирование в ядро клетки-хозяина, ВИЧ эффективно «захватывает» клетку и превращает ее в фабрику по производству ВИЧ.
Блокируя обратную транскриптазу, ZDV останавливает способность вируса к репликации. Он не «убивает» ВИЧ, а скорее предотвращает его размножение и заражение других клеток. С учетом сказанного, ZDV не может подавить вирус самостоятельно.
При самостоятельном применении ZDV ускорит развитие лекарственной устойчивости - и не только к самому себе, но и к другим препаратам этого класса. По этой причине ZDV следует использовать только в комбинации как минимум с двумя другими антиретровирусными препаратами.
Профилактика
ZDV также можно использовать для профилактики ВИЧ-инфекции во время беременности или при случайном контакте с вирусом. Хотя сегодня ZDV для этих целей используется реже, он все еще имеет место в условиях ограниченных ресурсов или когда предпочтительные лекарственные средства недоступны.
Зидовудин иногда используется в следующих профилактических стратегиях:
Профилактика передачи инфекции от матери ребенку
В эпохальном исследовании, опубликованном в 1993 году, было показано, что ZDV снижает риск передачи ВИЧ от матери к ее нерожденному ребенку на 50%. При использовании в комбинированной терапии антиретровирусные препараты могут снизить вероятность передачи до 2%. %.
Хотя сегодня ZDV для этой цели используется реже - его заменяют менее токсичные препараты с более простыми схемами дозирования, - он по-прежнему имеет свое место в качестве инфузионной терапии в последнюю минуту для женщин с неконтролируемым вирусом, которые собираются родить.
Постконтактная профилактика (PEP)
ZDV также на протяжении многих лет был основным препаратом ПКП, профилактической стратегии, используемой для людей, случайно инфицированных ВИЧ. Считается, что 28-дневная лекарственная терапия снижает риск передачи, если ее начать в течение 24-48 часов после заражения.
Хотя зидовудин все еще используется для этой цели в некоторых развивающихся странах, новые препараты, такие как Трувада (тенофовир + эмтрицитабин), вытеснили его использование в Соединенных Штатах.
Другое использование
Хотя конкретных рекомендаций нет, зидовудин иногда используется в комбинированной терапии для людей с ВИЧ-энцефалопатией. Это распространенное осложнение прогрессирующей ВИЧ-инфекции, также известное как комплекс деменции при СПИДе, характеризуется значительной потерей памяти, когнитивных функций, суждений и беглости речи.
В отличие от некоторых антиретровирусных препаратов, ZDV лучше проникает через гематоэнцефалический барьер, отделяющий мозг от остального тела. Путем прямого доступа к тканям мозга ZDV может помочь замедлить прогрессирование или облегчить симптомы этого ВИЧ-ассоциированного осложнения.
Перед приемом
После постановки диагноза ВИЧ будут проведены дополнительные тесты для оценки состояния вашей иммунной системы и степени вирусной активности в вашем организме. Это позволяет вашему врачу не только отслеживать вашу реакцию на терапию, но и определять, нужны ли другие вмешательства, если ваша иммунная система находится под угрозой.
Базовые тесты включают:
- Число CD4: число CD4 - это анализ крови, который измеряет количество лимфоцитов Т-лимфоцитов CD4, на которые ВИЧ преимущественно нацелен и уничтожает. Истощение этих лейкоцитов служит маркером вашего иммунного статуса. Число CD4 500 и выше считается «нормальным», а значения ниже 500 указывают на иммуносупрессию.
- Вирусная нагрузка: вирусная нагрузка ВИЧ измеряет количество вируса в образце крови, значение которого может варьироваться от нуля до миллионов. При оптимальной антиретровирусной терапии вирусная нагрузка должна быть неопределяемой (то есть ниже уровня обнаружения текущих технологий тестирования).
Будут выполнены другие стандартные анализы крови, включая общий анализ крови (CBC) и тесты функции печени (LFT), чтобы определить, есть ли какие-либо отклонения, которые могут исключить или ограничить использование ZDV.
Генетическое тестирование
Следующим шагом в разработке плана лечения является определение генетических характеристик вашего вируса. Это включает в себя тестирование на генетическую устойчивость, простой анализ крови, который может определить генетическую структуру (генотип) вашего вируса и типы генетических мутаций, которые есть у вируса.
Основываясь на типах и степени мутаций, лаборатория может определить, какие антиретровирусные препараты с наибольшей вероятностью «обойдут» эти мутации и будут работать наиболее эффективно.
Помимо генотипирования вируса, лаборатория может также провести фенотипические тесты для оценки наблюдаемых характеристик вашего вируса. Это включает в себя воздействие на вирус всех доступных лекарств от ВИЧ, чтобы увидеть, какие из них работают лучше всего.
Тестирование на генетическую резистентность рекомендуется как людям, недавно прошедшим курс лечения, так и тем, для кого лечение больше не работает. Фенотипическое тестирование может быть назначено при неэффективности лечения или неоптимальном ответе на терапию.
Поскольку лекарственная устойчивость ВИЧ может передаваться, то есть передаваться от одного человека к другому, тестирование на генетическую устойчивость считается решающим, когда человек был недавно инфицирован или испытывает неэффективное лечение.
Меры предосторожности и противопоказания
Зидовудин может вызывать угнетение костного мозга у некоторых людей. В то же время, поскольку препарат выводится в основном через почки и, в меньшей степени, через печень, он может вызывать токсичность у людей с нарушением функции почек или печени.
Хотя это и не противопоказано, зидовудин следует применять с осторожностью при следующих состояниях:
- Тяжелая анемия
- Тяжелая нейтропения
- Заболевание почек
- Заболевания печени (включая цирроз и гепатит С)
- Миопатия (нарушение произвольного мышечного контроля)
Единственным абсолютным противопоказанием к применению ZDV является известная или предполагаемая гиперчувствительная реакция на препарат, включая анафилаксию или синдром Стивенса-Джонсона (SJS) в анамнезе.
Другие препараты
Есть четыре других НИОТ, одобренных для использования в США, а также пять комбинированных препаратов, которые включают один или два НИОТ:
- Комбивир (зидовудин и ламивудин)
- Дескови (тенофовир алафенамид и эмтрицитабин)
- Эмтрива (эмтрицитабин)
- Эпивир (ламивудин)
- Эпзиком (абакавир и ламивудин)
- Тризивир (абакавир, зидовудин и ламивудин)
- Трувада (тенофовир дизопроксил фумарат и эмтрицитабин)
- Виреад (тенофовир дизопроксил фумарат)
- Видекс (диданозин)
Препарат НИОТ Зерит (ставудин) был прекращен в США в 2000 году отчасти из-за высокого уровня тяжелых побочных эффектов и плохого профиля резистентности.
Дозировка
ZDV доступен в виде пилюль, таблеток, капсул, жидких и внутривенных (IV) форм. Жидкая форма используется в основном у детей младшего возраста, но также и у людей, которые не могут глотать таблетки. Формула для внутривенного введения в основном используется для предотвращения передачи инфекции от матери ребенку.
Дозировка и сила зависят от рецептуры:
- Таблетки: 300 миллиграммов (мг)
- Капсулы: 100 мг.
- Сироп: 10 мг на миллилитр (мг / мл).
- Внутривенная инфузия: 10 мг / мл в одноразовом флаконе на 20 мг.
Рекомендуемая доза также может варьироваться в зависимости от возраста, массы тела и целей лечения.
Модификации
В определенных ситуациях может потребоваться корректировка дозы ZDV или прекращение лечения, в том числе:
- Тяжелая анемия или нейтропения: людям, у которых наблюдается снижение на 25% или более от исходного уровня гемоглобина (маркер анемии) или на 50% или более от исходного уровня гранулоцитов (маркер нейтропении), может потребоваться прерывание или изменение лечения. .
- Почечная недостаточность: людям, находящимся на диализе или с клиренсом креатинина менее 15 мл в минуту, следует корректировать дозу до 100 мг каждые шесть-восемь часов.
Для людей с нарушением функции печени нет рекомендуемых корректировок дозы. Тем не менее, ферменты печени следует регулярно контролировать, чтобы избежать гепатотоксичности (отравления печени) и повреждения печени.
Как брать и хранить
ЗДВ можно принимать с пищей или без нее. Препарат относительно стабилен при хранении и может храниться при температуре от 15 ° C до 25 ° C (от 59 ° F до 77 ° F). Лучше всего хранить пилюли, капсулы или сироп в их оригинальной упаковке, в идеале - в прохладный темный ящик или шкаф
Хотя препараты не требуют охлаждения, их не следует хранить на солнечном подоконнике или в бардачке. Всегда проверяйте срок годности и утилизируйте все, что истекло.
Побочные эффекты
Побочные эффекты характерны для всех препаратов. Многие из тех, что связаны с ZDV, как правило, возникают вскоре после начала лечения и постепенно проходят по мере того, как ваше тело привыкает к лечению.
Другие могут развиваться со временем и становиться все более невыносимыми или тяжелыми. Чтобы избежать этого, сообщите своему врачу, если у вас возникнут какие-либо необычные симптомы после начала приема ZDV или комбинированных препаратов, содержащих ZDV.
Общий
Известно, что ZDV вызывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и всего тела почти у 60% людей вскоре после начала лечения. Они, как правило, временные и проходят через несколько дней или недель. Некоторые люди вообще не испытывают побочных эффектов.
Наиболее частые побочные эффекты, от которых страдают более 5% пользователей, включают (в порядке частоты):
- Головная боль
- Недомогание
- Тошнота
- Потеря аппетита
- Рвота
- Слабое место
- Запор
Также могут возникать бессонница и кислотный рефлюкс (изжога), хотя и реже.
Суровый
Некоторые люди могут испытывать побочные эффекты в результате длительного приема ZDV. Это может быть связано с началом угнетения функции костного мозга или нарушением функции почек или печени.
При постоянном использовании ZDV может также влиять на митохондрии (структуры внутри клеток, которые генерируют энергию), что приводит к аномальным изменениям в метаболизме, мышечных, жировых и нервных сигналах.
Тяжелые эффекты терапии ZDV могут включать:
- Тяжелая анемия: симптомы включают крайнюю утомляемость, слабость, бледность, боль в груди, учащенное сердцебиение, головокружение и одышку.
- Тяжелая нейтропения: симптомы включают жар, озноб, обильное потоотделение, боль в животе, диарею, язвы во рту, кашель и одышку.
- Гепатомегалия (увеличение печени): симптомы включают усталость, слабость, боль в животе, тошноту, рвоту и желтуху.
- Миопатия: состояние, вызванное повреждением митохондрий, может проявляться мышечными симптомами, включая слабость, боль, скованность, ригидность, спазмы и атрофию (истощение).
- Липодистрофия: также вызванная повреждением митохондрий, липодистрофия - это аномальное перераспределение жировых отложений, в основном затрагивающее лицо, ягодицы, живот, грудь и верхнюю часть спины.
- Лактоацидоз: аномальное накопление молочной кислоты, вызванное нарушением митохондрий, может привести к усталости, спазмам, диарее, учащенному сердцебиению, спутанности сознания, проблемам с глотанием и, в тяжелых случаях, к шоку и смерти.
Аллергические реакции, включая анафилаксию, при приеме зидовудина считаются редкими. Если возникает аллергия, она обычно проявляется легкой диффузной сыпью вскоре после начала лечения и часто проходит сама по себе (хотя для облегчения симптомов могут быть назначены антигистаминные препараты).
Предупреждения и взаимодействия
Существуют риски, связанные с любым лекарством. В случае ZDV есть предупреждение в виде черного ящика, в котором потребителям сообщается о риске тяжелой анемии, нейтропении и миопатии, а также о потенциально смертельных случаях лактоацидоза и гепатомегалии.
Что касается беременности, преимущества ZDV обычно перевешивают риски. Тем не менее, исследования на животных показали возможность вреда для плода (хотя и небольшого), а хорошо контролируемых исследований на людях нет.
Каким бы ни был препарат, важно обсудить с врачом преимущества и риски, чтобы сделать более осознанный выбор.
Лекарственное взаимодействие
Есть определенные препараты, которые могут взаимодействовать с ZDV, увеличивая или уменьшая концентрацию того или иного препарата в крови. Пониженные уровни могут снизить эффективность лекарственного средства, в то время как повышенные уровни могут повысить риск побочных эффектов. Другие взаимодействия могут усиливать токсические эффекты ZDV.
Чтобы преодолеть это, может потребоваться корректировка дозы или замена препарата. В других случаях может потребоваться разделение доз на несколько часов.
Среди лекарств, которые, как известно, взаимодействуют с зидовудином, находятся:
- Бенемид (пробенецид): используется для лечения подагры.
- Цитовен (ганцикловир): используется для лечения цитомегаловируса (ЦМВ).
- Депакен (вальпроевая кислота): используется для лечения судорог и биполярного расстройства.
- Дифлюкан (флуконазол): используется для лечения грибковых инфекций.
- Дилантин (фенитоин): используется для лечения судорог.
- Липодокс (доксорубицин): химиотерапевтический препарат.
- Мепрон (атоваквон): используется для лечения пневмоцистной пневмонии (ПП).
- Метадон: используется для лечения расстройства, связанного с употреблением опиоидов.
- Мультиферон (интерферон альфа): используется для лечения гепатита и рака.
- Норвир (ритонавир): используется для лечения ВИЧ.
- Рибавирин: используется для лечения респираторно-синцитиального вируса (РСВ) и гепатита С.
- Рифадин (рифампицин): используется для лечения туберкулеза.
- Вирасепт (нелфинавир): используется для лечения ВИЧ.
Чтобы избежать взаимодействия, всегда сообщайте своему врачу о любых лекарствах, которые вы принимаете, будь то рецептурные, отпускаемые без рецепта, пищевые, травяные или развлекательные.
.jpg)
