Бисфосфонаты, класс препаратов, хорошо известных для профилактики и лечения остеопороза, также используются при лечении рака. Как правило, они используются при боли в костях, связанной с раком, и при гиперкальциемии. В частности, при раке груди бисфосфонаты в основном используются для снижения риска переломов и остеопороза у женщин в постменопаузе. Но исследования показывают, что эти препараты могут предложить дополнительное преимущество в предотвращении рецидива метастатического рака груди в кости.
Эхо / Getty ImagesЕсть даже доказательства того, что бисфосфонаты могут улучшить время выживания у женщин в пременопаузе и постменопаузе с ранней стадией рака груди. Однако не всем женщинам лечение принесет пользу.
Из доступных бисфосфонатных агентов только два специально используются для защиты костей у женщин с раком груди:
- Бонефос (клодроновая кислота), принимаемый внутрь
- Зомета (золедроновая кислота), вводимая путем инъекции
Только Zometa одобрен для использования Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Bonefos имеет лицензию в Канаде и Европе, но его одобрение FDA еще не получено.
Несмотря на различия в доступности, Bonefos и Zometa одобрены для использования при раке груди в совместном руководстве, выпущенном Американским обществом клинических онкологов (ASCO) и Cancer Care Ontario (CCO).
Как они работают
Как класс лекарств, бисфосфонаты способны замедлять или предотвращать остеопороз, вызывая гибель клеток в остеокластах. Это естественные клетки, ответственные за разрушение костей, чтобы остеобласты могли их восстанавливать. Уменьшая количество остеокластов, бисфосфонат может значительно замедлить потерю костной массы у женщин в постменопаузе, склонных к остеопорозу.
В контексте рака груди Bonefos и Zometa используются в адъювантной терапии для женщин с эстроген-положительным раком груди (тип рака груди, рост которого зависит от эстрогена). Адъювантная терапия используется для предотвращения рецидива рака.
Женщины в постменопаузе
Бонефос и Зомета важны для женщин в постменопаузе с раком груди, у которых высок риск остеопороза. Помимо возрастного риска остеопороза, который увеличивается у женщин после 50 лет, химиотерапия и лучевая терапия могут ускорить потерю костной массы. Даже ингибиторы ароматазы, используемые в адъювантной терапии, могут способствовать этой потере.
Помимо защиты костей, Бонефос и Зомета обладают противоопухолевыми свойствами. Хотя точный механизм действия неизвестен, исследования в пробирках показали, что бисфосфонаты предотвращают адгезию раковых клеток к нормальным клеткам и могут вызывать гибель клеток при некоторых типах рака груди.
Большинство доказательств, подтверждающих их использование, основано на клинических испытаниях на людях. Среди них:
- Исследование 2011 г., опубликованное вРак молочной железысообщили, что зомета, используемая в адъювантной терапии с тамоксифеном или аримидексом (анастрозол), увеличивала время выживания примерно на 20-30 процентов по сравнению с тамоксифеном или только аримидексом.
- Исследование 2018 г.Журнал клинической онкологиипришли к выводу, что Bonefos и Zometa увеличили время выживания на 30 процентов. Более того, переход с одного препарата на другой оказался эффективным, если метастазирование в кости внезапно прогрессировало.
- Обзор исследований 2015 г.Ланцетсообщили, что Bonefos и Zometa снизили риск рецидива метастазов в кости на 28 процентов и смертность от рака груди на 18 процентов.
Во всех перечисленных исследованиях преимущества были ограничены для женщин в постменопаузе. вЛанцетв частности, преимущества для женщин в пременопаузе считались «лишь пограничными».
Женщины в пременопаузе
Это не означает, что Бонефос и Зомета бесполезны для женщин в пременопаузе. Хотя исследования противоречат друг другу, некоторые из них предположили, что длительное использование бисфосфонатов может быть полезным для женщин с раком груди независимо от менструального статуса. Это говорит о том, что продолжительность лечения может играть такую же важную роль, как и сам препарат.
Из них исследование Вашингтонского университета в 2018 году пришло к выводу, что длительное использование бисфосфонатов (в среднем 11,8 года) снижает риск рецидива метастазов в кости и рака груди примерно на 35 процентов как у женщин в пременопаузе, так и в постменопаузе. Во всяком случае, женщины в пременопаузе чувствовали себя немного лучше (хотя количество женщин в пременопаузе в исследовании было относительно небольшим).
Более того, длительное употребление бисфосфонатов снижает риск смерти от рака груди примерно на 60 процентов.
Как и в других исследованиях, посвященных использованию бисфосфонатов при раке молочной железы, преимущества, по-видимому, ограничиваются злокачественными новообразованиями на ранних стадиях (стадии от 0 до стадии 3a). Женщины с запущенным раком обычно чувствуют себя хуже.
Кто может их взять
В июне 2017 года ASCO и CCO совместно рекомендовали рассмотреть возможность использования Bonefos и Zometa в качестве адъювантной терапии у женщин в постменопаузе с раком груди. (В Соединенных Штатах рекомендация ограничена тем фактом, что только Zometa в настоящее время одобрена FDA.)
Бонефос и Зомета рекомендуются для адъювантного лечения ранней стадии рака груди, положительного по рецепторам эстрогена. Продолжаются исследования относительно того, могут ли эти препараты быть полезными для женщин с раком груди, отрицательным по рецепторам эстрогена.
Чтобы установить свой рецепторный статус, необходимо получить образец раковых клеток путем биопсии или хирургического вмешательства.
Бонефос и Зомета следует использовать только женщинам, которые находились в постменопаузе на момент постановки диагноза или в пременопаузе, но получали терапию подавления функции яичников, чтобы их яичники не вырабатывали эстроген.
Дозировка
Zometa считается вариантом первой линии в Соединенных Штатах, учитывая его доступность на рынке. Согласно рекомендациям ASCO / CCO, лекарства будут дозироваться следующим образом:
- Зомета вводится в виде внутривенной инфузии по 4 миллиграмма (мг) каждые шесть месяцев в течение трех-пяти лет женщинам с ранней стадией рака груди.
- Бонефос выпускается в пероральных таблетках по 1600 мг, которые принимают один раз в день с пищей или без нее в течение двух-трех лет.
Исследования продолжаются, чтобы определить преимущества и риски длительного использования бисфосфонатов.
Руководство по обсуждению с врачом-раком груди
Получите наше руководство для печати к следующему визиту к врачу, которое поможет вам задать правильные вопросы.
Скачать PDF Отправить руководство по электронной почтеОтправить себе или любимому человеку.
ЗарегистрироватьсяЭто руководство для обсуждения с доктором было отправлено на адрес {{form.email}}.
Там была ошибка. Пожалуйста, попробуйте еще раз.
Побочные эффекты
Побочные эффекты обычны для Zometa. Те, которые встречаются у более чем 10 процентов пользователей, включают:
- Тошнота
- Усталость
- Запор
- Кашляющий
- Высокая температура
- Боль в костях
- Одышка
- Беспокойство
- Путаница
- Агитация
- Оральный молочница
- Инфекция мочевыводящих путей.
Также распространены гриппоподобные симптомы, продолжающиеся в течение нескольких дней после внутривенной инфузии.
Побочные эффекты Bonefos (встречающиеся по крайней мере у 1 процента пользователей) включают изжогу, несварение желудка, диарею, тошноту, потерю аппетита, боли в желудке и рвоту.
Лекарственная аллергия на бисфосфонаты встречается редко, но может включать сыпь, зуд и одышку. Анафилаксия, серьезная аллергия всего тела, редко наблюдалась при приеме Зометы или Бонефоса.
Почечная недостаточность
Бисфосфонаты выводятся из организма через почки. Длительное употребление может потенциально нарушить функцию почек и привести к почечной недостаточности и диализу. В то время как люди с основным заболеванием почек подвергаются наибольшему риску, почечная недостаточность, как известно, возникает у людей с нормальной базовой функцией почек.
Исследования показывают, что людям со сниженной функцией почек, определяемой как скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл / мин или креатинин сыворотки менее 45 мг / дл, следует назначать более низкую дозу бисфосфоната.
Независимо от исходной функции почек настоятельно рекомендуется регулярный мониторинг, чтобы избежать серьезного, а иногда и необратимого повреждения почек. В редких случаях почечная недостаточность возникала после однократного внутривенного вливания Зометы.
Риск почти полностью связан с инъекционными бисфосфонатами. Пероральный бисфосфонат может вызвать ухудшение, но достаточно редко, чтобы потребовать корректировки дозы или прекращения лечения.
Остеонекроз челюсти
Необычный, но серьезный побочный эффект от приема бисфосфата - остеонекроз челюсти (ONJ). Это относится к разрушению кости либо нижней челюсти (нижняя челюсть), либо верхней челюсти (верхняя челюсть). В серьезных случаях может потребоваться хирургическое удаление поврежденной кости и костного мозга.
ONJ может поражать до 2 процентов пользователей бисфосфонатов. Подавляющее большинство из них развивается после инвазивной стоматологической процедуры, такой как удаление зуба. Распространенный рак груди, плохое состояние полости рта и одновременный прием химиотерапии или кортикостероидов также могут способствовать риску.
ONJ гораздо чаще встречается у инъекционных бисфосфонатов, таких как Zometa, чем у пероральных.
Перед запуском Zometa или Bonefos запланируйте стоматологическое обследование, чтобы проверить наличие заболеваний десен. Если вам требуется инвазивная стоматологическая процедура, сделайте ее до начала терапии бисфосфонатами.
Взаимодействия
Бисфосфонаты могут взаимодействовать с некоторыми лекарствами, особенно с теми, которые влияют на уровень кальция в крови. Среди них:
- При приеме бисфосфонатов следует с осторожностью применять аминогликозидные антибиотики, такие как стрептомицин и неомицин, поскольку они могут еще больше снизить уровень кальция.
- Петлевые диуретики, такие как Лазикс (фуросемид) и Демадекс (торсемид), также могут вызывать сильное падение уровня кальция, известное как гипокальциемия.
- Нефротоксические препараты (препараты, токсичные для почек) могут усиливать токсический эффект, который бисфосфонаты иногда могут оказывать на почки. Список препаратов обширен.
Чтобы избежать взаимодействия, поговорите со своим онкологом о безопасности ваших текущих лекарств, как фармацевтических, нефармацевтических, так и традиционных.
Противопоказания.
Единственное абсолютное противопоказание к применению Зометы или Бонефоса - известная аллергия на какой-либо компонент препарата.
При этом использование бисфосфонатов людям с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется. Людей с тяжелыми нарушениями следует лечить только в том случае, если считается, что польза от них перевешивает риски. Даже в этом случае краткосрочные последствия могут быть чрезвычайно высокими.
Бисфосфонаты также следует применять с особой осторожностью во время беременности.Зомета, в частности, классифицируется как препарат категории D для беременных, что означает, что исследования на животных свидетельствуют о вреде для плода (в основном связанные с пороками развития костей). Хотя бисфосфонаты не противопоказаны при беременности, их следует использовать только после тщательной консультации с опытным врачом.