Что такое наследственный рак? Говоря о генетических скрининговых тестах и «генах рака груди», многие люди начали задаваться вопросом, записан ли рак «в звездах». Итак, важно понимать, что на самом деле означает генетическая предрасположенность, а также то, что вы можете сделать, чтобы снизить риск, если у вас есть семейная история рака.
Виктор Торрес / Стокси Юнайтед
Наследственный рак или генетическая предрасположенность
Наследственный рак относится к раковым заболеваниям, которые чаще встречаются у одних людей, чем у других, в зависимости от их генетической модели.
Наследственный рак - это рак, который развился в результате мутации гена или другой генетической аномалии, передаваемой от родителей к ребенку. Наследование генной мутации не обязательно означает, что у вас разовьется рак, но, безусловно, увеличивает риск (по сравнению с тем, кто не унаследовал мутировавший ген). Раковые заболевания, возникающие у людей с этими генетическими аномалиями, называются"наследственные раки.'
Рак не передается по наследству, вместо этого вы наследуете ген (или комбинацию генов или другую генетическую аномалию, такую как транслокации и перестройки), которые могут предрасполагать вас к раку, и эта предрасположенность может быть очень маленькой или очень большой, в зависимости от конкретного гена и другие факторы риска или сочетание генов.
Наличие наследственной мутации гена, которая может привести к раку, означает, что у вас есть "генетическая предрасположенность«от рака - то есть у вас более высокий риск развития рака, чем у населения в целом.
Генетические мутации и рак
Есть два типа генетических мутаций, которые могут привести к раку:
- Наследственные мутации
- Приобретенные мутации
Генетические мутации лежат в основе развития рака, но не все виды рака являются наследственными, поскольку большинство видов рака являются результатом приобретенных генных мутаций (мутаций, возникающих после рождения).
В течение жизни наши гены накапливают мутации в результате воздействия канцерогенов (веществ, вызывающих рак), а также из-за нормальных метаболических процессов в клетках:
- Каждый раз, когда клетка делится, она должна делать точную копию всей ДНК в клетке.
- Эта ДНК может быть повреждена (мутирована) просто в результате несчастного случая в процессе деления.
- Мутации, вызванные процессом деления, являются причиной того, что рак становится более распространенным, чем старше мы становимся. Это также причина того, что хроническое воспаление, такое как воспаление во рту и легких при курении, может привести к раку.
- В большинстве случаев это повреждение ДНК либо восстанавливается, либо клетка проходит через процесс запрограммированной гибели клеток (апоптоз).
Причина, по которой мы не все постоянно болеем раком, заключается в том, что у нас есть методы исправления неизбежных повреждений, которые происходят в нашей ДНК. Некоторые из наших генов называются генами-супрессорами опухолей. Гены-супрессоры опухолей кодируют белки, которые восстанавливают поврежденную ДНК в наших клетках. Когда гены-супрессоры опухолей мутируют, они кодируют белки, которые не работают так же хорошо при выполнении этой ремонтной работы, а поврежденным клеткам позволяют жить и размножаться, и в конечном итоге они становятся опухолью (раком).
Что вызывает наследственный рак
Каждый родитель передает копию своих генов своему ребенку, так что ребенок рождается с двумя копиями каждого гена в их теле (одна от матери и одна от отца). Большинство людей рождаются с двумя нормальными копиями каждого гена, но для кого-то с наследственной мутацией в одной копии гена-супрессора опухоли (который обычно защищает от рака) означает, что риск рака увеличивается.
Два общих гена-супрессора опухолей - это гены BRCA1 и BRCA2. Были идентифицированы сотни различных типов мутаций в генах BRCA1 и BRCA2, некоторые из которых были признаны вредными и увеличивающими риск рака, если мутировавшие гены передаются потомству.
Семейный анамнез рака: вы в опасности?
Важно отметить, что некоторые виды рака с гораздо большей вероятностью, чем другие, имеют генетический компонент. Есть также раковые образования, которые объединяются в группы. Например, если у кого-то в семейном анамнезе был рак груди с ранним началом и у других родственников был рак поджелудочной железы, вы можете подозревать мутацию гена BRCA2. Люди с раком толстой кишки имеют несколько повышенный риск развития рака груди. При определении риска генетические консультанты учитывают несколько факторов:
- Число родственников, у которых был рак (как специфический, так и любой рак)
- Типы рака (как отмечалось ранее, некоторые виды рака чаще развиваются в семье, чем другие)
- Комбинация типов рака: часто не осознают, что комбинация видов рака может считаться имеющей большую генетическую связь, даже чем два члена семьи, страдающие раком в одном месте. Например, мутация гена BRCA2 могла быть предрасположенностью к раку груди у одного родственника, раку яичников у другого, раку простаты у третьего и раку поджелудочной железы у четвертого. Подобная комбинация может вызывать большее беспокойство, чем обнаружение рака груди у шести или восьми родственников. Это означает, что каждый должен очень тщательно собрать семейный анамнез рака в своих семьях, чтобы обсудить его со своими врачами.
- Рак и пол. Примером гендерного фактора, влияющего на риск семейного рака, является рак груди, при котором рак груди у мужчин с большей вероятностью имеет генетический компонент, чем рак груди у женщин.
- Также немаловажно количество родственников с заболеванием. Конечно, ваш риск развития рака толстой кишки выше, если у вас были мать, дядя и брат, а не только один из этих родственников с этим заболеванием.
Сбор полного семейного анамнеза может помочь вам определить, есть ли у вас генетическая предрасположенность к раку. Некоторые люди могут решить пройти генетическое тестирование, чтобы узнать, несут ли они мутировавший ген. Как минимум, и теперь, когда у нас есть несколько генетических тестов, каждый должен написать подробный анамнез рака в своей расширенной семье, чтобы обсудить его со своим лечащим врачом во время медосмотра.
Генетическое консультирование и тестирование
Если вы планируете генетическое тестирование, важно пройти генетическое консультирование. Одна из причин заключается в том, чтобы вы понимали процедуру и результаты тестирования и были готовы к любому ответу. Что еще более важно, можно отметить тенденции риска, для которых еще нет доступных тестов, но, основываясь только на анамнезе, вам может быть рекомендовано провести дополнительные скрининговые тесты.
Генетическое тестирование может показаться таким же простым, как быстрый анализ крови, но это не так просто. В качестве быстрого примера, если у вас есть член семьи, который болел раком груди и определенной мутацией в гене BRCA2, эту конкретную мутацию можно проверить. В противном случае полная панель для оценки всех мутаций только в гене BRCA2 может стоить несколько тысяч долларов. Учитывая, что это всего лишь один генетический тест, вы можете видеть, к чему все идет.
Со временем и с завершением проекта генома человека этот тип тестирования должен улучшиться, но наука во многих отношениях все еще находится в зачаточном состоянии.
Некоторые моменты, которые следует рассмотреть и обсудить с генетическим консультантомперед вам сделали генетическое тестирование, включая:
- Что бы вы сделали и как бы вы себя почувствовали, если бы узнали, что у вас есть генетическая предрасположенность к какому-либо типу рака?
- Насколько точны результаты?
- Что на самом деле говорит вам тест?
- Какие ограничения теста?
Генетическое тестирование может сказать вам, что вы предрасположены к одной конкретной генной мутации, которая может предрасполагать вас к одной конкретной форме (или нескольким) рака. Существует опасение, что в отношении большинства видов рака генетическое тестирование даст людям ложную уверенность в отсутствии риска. Давайте посмотрим на несколько видов рака.
Рак груди: он генетический?
Рак груди определенно передается в семье, так как примерно 10% случаев рака груди считаются «генетическими».
Многие люди знакомы с мутациями гена BRCA1 / BRCA2 и раком груди. Когда Анджелина Джоли перенесла профилактическую мастэктомию из-за одной из этих мутаций, общественность заинтересовалась тестированием на эти гены. К сожалению, проверить эти гены не так просто, как просто сделать «анализ крови», поскольку существует множество способов мутации генов BRCA1 и BRCA2.
BRCA1 и BRCA2 - это гены-супрессоры опухоли. Эти гены наследуются по аутосомно-рецессивному типу, а это означает, что обе копии вашего гена должны быть мутированы для развития рака груди. Если вы подумываете о тестировании, не упустите эти мысли о том, стоит ли вам проходить тест на ген рака груди.
На самом деле генетика рака намного сложнее. Например, могут быть мутации в онкогенах - генах, которые похожи на ускоритель, управляющий автомобилем. В случае этих мутаций может потребоваться только мутация в одной копии гена (аутосомно-доминантный). В отличие от этого, многие гены-супрессоры опухоли наследуются, как указано выше. Кроме того, существует множество других факторов и механизмов, которые слишком сложны для рассмотрения здесь, и большинство раковых заболеваний вызывается комбинацией нескольких мутаций (за некоторыми важными исключениями), включая как онкогены, так и гены-супрессоры опухоли, причем большинство мутаций, опять же, происходит после рождение.
Рак простаты
Рак простаты также может передаваться по наследству, и, по-видимому, существует связь между раком простаты и раком груди.
Если у вас есть семейная история рака простаты, обязательно поговорите со своим врачом. Например, тестирование ПСА может спасти жизни, но не для неосведомленных. Рак простаты имеет высокую генетическую связь, поскольку унаследованный риск рака простаты оценивается в 60%, хотя считается, что только от 5 до 10% связаны с генами генетической предрасположенности. Если ваш отец или брат болели раком простаты, ваш риск более чем вдвое выше, чем у кого-то, у кого это заболевание не было в семейном анамнезе.
Предрасположенность к раку толстой кишки
С раком толстой кишки нужно понимать несколько вещей или несколько «типов» предрасположенности. В целом около 20% людей, у которых развивается рак толстой кишки, имеют семейный анамнез этого заболевания. Предрасположенность к раку толстой кишки может передаваться несколькими путями:
- У вас могла быть семейная история рака толстой кишки.
- У вас может быть синдром наследственного рака толстой кишки, такой как синдром Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак), синдром семейного аденоматозного полипоза или синдром ювенильного полипоза.
- У вас может быть воспалительное заболевание кишечника, которое присутствует в вашей семье, например, болезнь Крона или язвенный колит, которые, в свою очередь, могут повысить риск развития рака толстой кишки.
Другой рак и генетика
Некоторые виды наследственной предрасположенности к раку охватывают многие виды рака, и некоторые виды рака в дополнение к упомянутым выше имеют генетический компонент. Многие люди не знают о некоторых генетических рисках, например о том, что 55% риска меланомы у человека обусловлено генетическими факторами или что курящие женщины с мутацией BRCA2 имеют вдвое больший риск развития рака легких. Это просто подчеркивает, почему так важно поговорить со своим врачом и поделиться подробным семейным анамнезом.
Может ли генетический тест лишить вас страховки?
Федеральный закон о переносимости и подотчетности в медицинском страховании (HIPAA) предотвращает дискриминацию людей на основе генетических тестов на рак в отношении возможности получения медицинской страховки. Тем не менее, важно учитывать возможные последствия генетического тестирования относительно будущих заявок на страхование жизни и другие возможные условия, при которых вас могут спросить о таких тестах.
Всегда ли плохая генетическая предрасположенность к раку?
Возможно, это был хитрый способ поднять важный и последний момент. Конечно, вы никогда не хотите быть предрасположенными к раку или нести ген, связанный с его развитием. Но осознание генетического риска - и действия в соответствии с этим осознанием - может оставить вас в еще лучшем положении, чем если бы у вас не было риска. Как так?
Примерно 10% случаев рака груди считается генетическим, то есть 90% - нет. Многие женщины с семейным анамнезом рака груди очень осторожно подходят к обследованию и быстро обращаются к врачу, если у них есть опухоль. Для тех, у кого нет семейного анамнеза, может быть недостаток такой осведомленности, или она может подумать, что, возможно, шишка - это не что-то, потому что нет семейной истории. В этом теоретическом сценарии женщина с наследственной связью может действовать быстрее и диагностировать рак груди на более ранней, более излечимой стадии заболевания, чем женщина без семейного анамнеза.
Негенетический рак может передаваться в семьях
В заключение, убедитесь, что вы ведете образ жизни, предотвращающий рак. Некоторые виды рака, которые, по-видимому, передаются в семьях, могут быть вовсе не генетическими, а скорее всего из-за общего заражения. Примером может служить семья некурящих, у всех заболевших раком легких. Возможно, это не генетическая связь, а то, что все они подверглись облучению радоном в домашних условиях.
