Entyvio (ведолизумаб) - новый препарат, направленный на помощь людям с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), изнурительным заболеванием, которое ухудшает качество жизни пострадавших. Его производитель (Takeda Pharmaceuticals), FDA, но некоторые гастроэнтерологи повсюду обеспокоены тем, что люди, принимающие Entyvio, могут подвергнуться заражению прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (PML).
ПМЛ - это редкая инфекция центральной нервной системы, с которой обычно сталкиваются только люди с сильно ослабленной иммунной системой (например, люди со СПИДом). Пока что Entyvio еще не вызывал ПМЛ у людей, принимающих его, но ПМЛ сообщается примерно у двух человек из 1000 с антагонистом интегрина α4 натализумабом, его химическим родственником. На сегодняшний день случаев заболевания с ведолизумабом не зарегистрировано. селективный антагонист интегрина α4β7, экспрессируемого на лимфоцитах, перемещающихся по кишечнику.
Что такое ВЗК?
Ваш кишечник - грязное место. Он наполнен бактериями, которые помогают переваривать пищу. Помните, что бактерии - это микробы, которые могли бы вызвать мегаиммунную реакцию, если бы они находились где-нибудь за пределами кишечника.
Следовательно, иммунные клетки в кишечнике постоянно находятся на страже, и физиологическое воспаление является статус-кво. К счастью, благодаря сложным механизмам, организм подавляет полную активацию лимфоидной ткани, связанной с кишечником. Конечно, все эти постулаты являются всего лишь консенсусной гипотезой, но, учитывая то, что известно о ВЗК, это имеет смысл.
Как видно из названия, воспалительное заболевание кишечника - это состояние, отличительным признаком которого является воспаление. Он имеет бимодальное распределение с пиковым возрастом начала от 15 до 30, от 60 до 80 с повышенной распространенностью среди евреев-ашкенази. Клинические симптомы ВЗК неприятны: боль в животе, диарея, кровотечение, анемия и потеря веса. Он также может проявляться в анатомических местах за пределами кишечника и вызывать артрит, проблемы с глазами (увеит и ирит), сыпь (узловатую эритему) и многое другое.
ВЗК включает язвенный колит и болезнь Крона. Несмотря на то, что они во многом схожи, между этими двумя типами ВЗК есть некоторые ключевые различия. Язвенный колит ограничивается толстой кишкой и поражает сливающиеся или смежные части кишечника; тогда как болезнь Крона может поражать любую часть желудочно-кишечного тракта (от рта до ануса) и имеет неоднородную патологию, имеющую тенденцию пропускать области желудочно-кишечного тракта. Чаще всего болезнь Крона поражает недвижимость, прилегающую к илеоцекальному клапану. Болезнь Крона также вызывает трансмуральные поражения, которые поражают всю толщину кишечника, что приводит к стриктурам или даже свищам (нежелательные проходы между частями кишечника).
Что касается ВЗК, врачи стремятся контролировать острые обострения или обострения, поддерживать ремиссию от таких обострений и лечить свищи и обструкции (вызванные стриктурами) и обеспечивать другие меры симптоматического лечения. Большинство людей с ВЗК в какой-то момент своей жизни переносят операцию.
В основу большинства методов лечения ВЗК традиционно входили иммунодепрессанты, такие как глюкокортикоиды, сульфасалазин и 5-аминосалициловая кислота. Азатиоприн и циклоспорин являются другими противовоспалительными и иммунодепрессивными препаратами, которые полезны при лечении ВЗК. Совсем недавно для лечения ВЗК использовались биологические агенты, такие как вышеупомянутые натализумаб и Entyvio (ведолизумаб).
Поскольку биологические препараты с большей вероятностью приведут к ремиссии (и, следовательно, уменьшению количества осложнений), эти препараты теперь рекомендуются.первая линия(сразу после постановки диагноза, а не ждать, пока другие методы лечения не сработают или перестанут работать) для людей с умеренным и тяжелым язвенным колитом.
Как работает Entyvio
Согласно FDA:
«Entyvio является антагонистом рецепторов интегрина. Рецепторы интегринов - это белки, экспрессируемые на поверхности определенных клеток. Рецепторы интегринов действуют как мосты для межклеточных взаимодействий. Entyvio блокирует взаимодействие определенного рецептора интегрина (экспрессируемого на циркулирующих воспалительных клетках) со специфическим белок (экспрессируется на клетках внутренней стенки кровеносных сосудов) и тем самым блокирует миграцию циркулирующих воспалительных клеток через эти кровеносные сосуды в области воспаления в желудочно-кишечном тракте ».
Кроме того, согласно FDA:
«Результаты показали, что больший процент участников, получавших Entyvio, по сравнению с плацебо, достиг и сохранил клинический ответ, достиг и поддерживал клиническую ремиссию, добился клинической ремиссии без кортикостероидов и, как видно во время эндоскопии, улучшил внешний вид толстой кишки». Взаимодействие с другими людьми
Другими словами, Entyvio снижает воспаление в желудочно-кишечном тракте и доказал свою эффективность при лечении обострений и поддержании ремиссии без стероидов. Следует отметить, что метаанализ Entyvio и других биологических агентов показал, что Entyvio был столь же эффективен для поддержания ремиссии у людей с язвенным колитом, как и другие типы биологических агентов.
Раньше Entyvio (или другой биологический препарат) рекомендовали только в том случае, если человек не мог переносить другие лекарства или лекарства перестали работать. Согласно рекомендациям 2020 года, взрослые с язвенным колитом средней и тяжелой степени должны сразу начинать лечение этими препаратами. Из различных доступных биопрепаратов Entyvio или Remicade (инфликсимаб) рекомендуются по сравнению с другими вариантами для тех, кто ранее не принимал биологические препараты.
Если во время лечения Энтивио наступает ремиссия, его следует продолжить в качестве поддерживающей терапии заболевания (не прекращать, иначе болезнь может появиться снова). Entyvio может быть назначен с иммуномодулятором или без него.
Возможные риски ПМЛ
До сих пор документированные побочные реакции, вызываемые Entyvio, в основном ограничивались головной болью, болью в суставах, тошнотой и лихорадкой. Более серьезные реакции включали аллергию и гепатотоксичность (токсичность для печени). Но врачи, правительственные чиновники и производитель препарата ждут гораздо более серьезного побочного эффекта, который еще не поднял свою уродливую голову: прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).
ПМЛ - это неврологическое заболевание, которое возникает в результате заражения вирусом Джона Каннингема (JC). У большинства из нас есть антитела к этому вирусу, и заражение здоровых людей чрезвычайно редко. Но у людей, чья иммунная система ослаблена ВИЧ, раком, саркоидозом и другими заболеваниями, ПМЛ может прижиться.
У людей с ПМЛ вирус JC демиелинизирует олигодендроциты или нервные клетки в основном в полушариях головного мозга, но также в стволе мозга или мозжечке. Другими словами, этот вирус очищает белое вещество от миелина, необходимого для нервной проводимости. Симптомы включают слабоумие, проблемы со зрением, паралич (гемипарез), проблемы с речью (афазию) и нарушения чувствительности.
В течение трех месяцев ПМЛ убивает от 30% до 50% инфицированных.Прогноз для тех, у кого развивается ПМЛ из-за терапии рассеянного склероза натализумабом, немного лучше; умирают более 20%. Но даже для тех, кто в конечном итоге живет с ПМЛ, инвалидность серьезна. Исследования показывают, что у 711 человек, получавших натализумаб от рассеянного склероза, развилась ПМЛ, а у трех человек, получавших лечение от болезни Крона, развилось заболевание.
Важно знать, что мы еще не наблюдали PML у людей, принимающих Entyvio. FDA и производитель Entyvio внимательно следят за случаями ПМЛ, вторичными по отношению к администрации Entyvio, и в настоящее время проводят постмаркетинговые исследования и способствуют расширенному и ускоренному сообщению о побочных эффектах.
Предостережения и противопоказания
Люди, у которых есть аллергия на Entyvio или аналогичные лекарства, не должны получать лечение. Entyvio не следует начинать, если вы боретесь с активной, тяжелой инфекцией, пока инфекция не будет взята под контроль. Его также следует избегать людям, имеющим проблемы с печенью.
Во время лечения следует внимательно наблюдать за людьми, если у них развивается инфекция, и контролировать функциональные тесты печени.
Лекарственное взаимодействие
Есть некоторые лекарства, которые не следует сочетать с Entyvio, а также некоторые, которые следует использовать с осторожностью. Entyvio не следует использовать с другими препаратами против TNF, такими как Humira (адалимумаб), Remicade (инфликсимаб), Simponi (голимумаб), Embrel (этанерцепт), Cimzia (цертолизумаб), Gilenya (Натализумаб) и другими. Комбинирование этих лекарств с Entyvio может увеличить риск ПМЛ и других инфекций.
Вакцина
Перед запуском Entyvio необходимо обновить вакцинацию в соответствии с инструкциями.
Как правило, при приеме Entyvio следует избегать живых аттенуированных вакцин, хотя производитель заявляет, что их можно использовать, если преимущества перевешивают риски. Примеры живых вакцин против MMR (кори, эпидемического паротита и краснухи), ветряной оспы и желтой лихорадки. Можно использовать инактивированные вакцины, хотя реакция на иммунизацию может быть неоптимальной. Примеры включают гепатит А, грипп (только в виде прививки) и столбняк.
Слово от Verywell
Если у вас или у вашего близкого есть ВЗК, особенно ВЗК, которая не реагирует на стероиды и другие иммуномодуляторы, Entyvio выглядит многообещающим лечением. Однако перед началом лечения Entyvio обязательно сообщите о любых текущих инфекциях или инфекциях, которые «не проходят» и могут указывать на ослабленную иммунную систему.
Прием Entyvio иногда может значительно улучшить качество жизни человека, вызвав ремиссию болезни. Тем не менее, важно знать потенциальные побочные эффекты и осложнения, чтобы вы могли быть вашим лучшим защитником в своем лечении. Если у вас действительно развиваются неврологические проблемы (или действительно какие-либо серьезные проблемы) во время приема Entyvio, вы обязательно немедленно обратитесь к своему врачу.
