Обзор прионной болезни

Для большинства ученых жизнь - это воспроизводство. На биологическом уровне такие организмы, как люди, грибы, растения и бактерии, можно рассматривать как тщательно продуманные белковые способы более эффективного копирования фрагментов дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).

Фактически, стремление к воспроизводству простирается даже за пределы живых организмов. Вирусы - пример странной неопределенности между живым и неживым. В некотором смысле вирус - это не более чем репродуктивная машина.

В случае некоторых вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), ДНК даже не является молекулой, которая управляет размножением. Другой нуклеотид, РНК (рибонуклеиновая кислота), является движущим фактором.

Что такое прионная болезнь?

Прионы (произносимые пре-оны в США, pry-ons в Великобритании) еще дальше удалены от более понятных механизмов воспроизводства, включающих ДНК и РНК. ДНК и РНК - это нуклеотиды, химическая структура, используемая для создания белков, строительных блоков живых организмов, предназначенных для обеспечения успешного воспроизводства. Прион - это белок, для воспроизведения которого не требуется нуклеотид - прион более чем способен позаботиться о себе.

Когда аномально свернутый прионный белок сталкивается с нормальным прионным белком, нормальный белок трансформируется в другой аномально свернутый прион, вызывающий заболевание. Результатом является непрекращающийся каскад мутировавших белков. В случае унаследованного прионного заболевания именно мутация гена вызывает аномальную укладку прионного белка.

К сожалению, это те же белки, которые используются клетками мозга для правильного функционирования, поэтому нервные клетки в результате умирают, что приводит к быстро прогрессирующему слабоумию. В то время как вызывающий заболевание прион может находиться в спящем состоянии в течение многих лет, когда симптомы, наконец, станут очевидными, смерть может наступить уже через несколько месяцев.

В настоящее время у людей распознается пять основных типов прионных заболеваний: болезнь Крейтцфельда-Якоба (CJD), вариант болезни Крейтцфельдта-Якоба (vCJD), куру, синдром Герстманна-Штрауслера-Шейнкера (GSS) и фатальная семейная бессонница (FFI). Однако открываются новые формы прионной болезни.

Причины

Прионные заболевания могут передаваться тремя способами: семейным, приобретенным или спорадическим. Наиболее распространенный путь развития прионной болезни - спонтанный, без источника инфекции или наследственности. Примерно один из миллиона человек заболевает этой наиболее распространенной формой прионной болезни.

Некоторые прионные заболевания, такие как CJD, GSS и FFI, могут передаваться по наследству. Другие распространяются при тесном контакте с прионным белком. Например, куру распространяли каннибалистические ритуалы в Новой Гвинее. Когда в ходе ритуала съедали мозг, прионы попадали в организм, и болезнь распространялась.

Менее экзотическим примером является vCJD, который, как известно, передается от животных к людям, когда мы глотаем мясо. Это широко известно как «коровье бешенство» и возникает, когда прион присутствует в живой корове. Другие животные, такие как лоси и овцы, также иногда переносят прионные болезни. Хотя это редкость, прионные заболевания также могут передаваться через хирургические инструменты.

Симптомы

Хотя все прионные заболевания вызывают несколько разные симптомы, похоже, что все прионы испытывают особую привязанность к нервной системе. В то время как бактериальные или вирусные инфекции часто встречаются во многих различных частях тела, включая мозг, прионные заболевания, по-видимому, вызывают исключительно неврологические симптомы у людей, хотя сами белки могут быть обнаружены в широком диапазоне тканей человека. Время может показать, что за заболеваниями вне мозга стоит прионный механизм.

Воздействие на нервную систему драматично. Большинство прионных заболеваний вызывают так называемую губчатую энцефалопатию. Слово губчатая означает, что болезнь разрушает ткань мозга, создавая микроскопические отверстия, которые делают ткань похожей на губку.

Обычно конечным результатом является быстро прогрессирующее слабоумие, а это означает, что жертва теряет способность думать, как раньше, в течение нескольких месяцев или нескольких лет. Другие симптомы включают неуклюжесть (атаксию), ненормальные движения, такие как хорея или тремор, и изменение режима сна.

Одна из пугающих особенностей прионной болезни заключается в том, что между моментом воздействия приона и появлением у него симптомов может быть длительный период инкубации. Люди могут уйти в течение многих лет, прежде чем прионы, которые они носят, станут очевидными, с типичными неврологическими проблемами.

Уход

К сожалению, лекарства от прионной болезни нет. В лучшем случае врачи могут попытаться помочь контролировать симптомы, вызывающие дискомфорт. В небольшом европейском исследовании лекарство вызывало небольшое улучшение мышления у пациентов с БКЯ, но не улучшало продолжительность их жизни флупиртином (недоступным в США). Испытание препаратов хлорпромазин и хинакрин не показало улучшения. В настоящее время прионные болезни остаются смертельными для всех.