Что такое ототоксичность?

Ототоксичность - это термин, используемый для описания побочного действия лекарственного средства, которое вызывает повреждение внутреннего уха или слухового нерва, что приводит к потере слуха, потере равновесия, а иногда и к глухоте. Число лекарств, вызывающих ототоксичность в той или иной степени, постоянно растет, включая химиотерапевтические препараты, аспирин и эритромицин.

Поскольку ототоксическая потеря слуха иногда может быть необратимой, необходимо приложить все усилия для предотвращения травмы внутреннего уха до того, как слух серьезно ухудшится. Некоторые врачи прилагают больше усилий для наблюдения за потерей слуха у людей, подвергающихся воздействию ототоксичных агентов высокого риска.

Симптомы ототоксичности

Симптомы ототоксичности могут различаться в зависимости от того, какая часть уха поражена. Внутреннее ухо состоит из улитки (которая преобразует звук в электрические сигналы), слухового нерва (который передает сигналы в мозг) и вестибулярного нерва (который помогает ориентировать ваше положение в пространстве и поддерживать равновесие).

В зависимости от того, какие части внутреннего уха поражены, симптомы ототоксичности могут включать:

• Головокружение
• Нетвердая походка
• Потеря координации с движением
• Головокружение (головокружение)
• Колеблющееся зрение (при котором кажется, что объекты прыгают или вибрируют)
• Полнота слуха (ощущение, что что-то забито в ухе)
• Звон в ушах (звон в ушах)
• Гиперакузия (повышенная чувствительность к звуку разной громкости или частоты)
• Потеря слуха на одно или оба уха

Симптомы ототоксичности могут развиваться быстро или в течение нескольких месяцев, в зависимости от применяемого препарата и других факторов.

Причины

Среди лекарств, вызывающих наибольшее беспокойство, находятся те, которые используются в химиотерапии, такие как Элокситан (оксалиплатин), азотистый иприт, Параплантин (карбоплатин) и Платинол (цисплатин).

Такие препараты, как платинол, могут вызывать симптоматическую ототоксичность у 50% пользователей. Поскольку лекарства атакуют быстро реплицирующиеся клетки, они в первую очередь нацелены на раковые клетки, но они также могут повредить другие быстро реплицирующиеся клетки, включая слуховые волосковые клетки, которые усиливают звуковые волны.

Воздействие химиотерапевтических препаратов, аминогликозидов и петлевых диуретиков во время беременности может не только повлиять на мать, но и вызвать нарушение слуха у плода.

Но известно более 600 лекарств, обладающих ототоксическим действием. Помимо химиотерапии, к ототоксическим препаратам с большей вероятностью относятся:

• Аминогликозидные антибиотики, такие как амикацин, дигидрострептомицин, гентак (гентамицин), канамицин А, нетилмицин, рибостамицин, стрептомицин и тобрекс (тобрамицин).
• Неаминогликозидные антибиотики, такие как эритромицин и ваноцин (ванкомицин)
• Петлевые диуретики, такие как буметанид, демадекс (торсемид), эдекрин (этакриновая кислота) и лазикс (фуросемид).
• Салицилаты, такие как аспирин, хлорохин и хинин

Аминогликозидные и неаминогликозидные антибиотики могут вызывать ототоксическое нарушение слуха у 25% пользователей и вестибулярную дисфункцию у 10% пользователей.

Петлевые диуретики и салицилаты поражают примерно 1% пользователей, чаще всего пожилых людей.

Химические вещества из окружающей среды и вещества, такие как мышьяк, окись углерода, гексан, свинец, ртуть, олово и толуол, также могут вызывать ототоксичность, особенно в промышленных или профессиональных условиях, где существует постоянное воздействие.

Факторы риска

Существуют и другие факторы помимо самих лекарств или воздействия, которые могут способствовать риску ототоксичности, в том числе:

• Возраст (наибольшему риску подвержены дети и пожилые люди)
• Семейный анамнез ототоксичности
• Доза препарата и продолжительность терапии
• Кумулятивная доза за всю жизнь
• Скорость инфузии (для антибиотиков и химиотерапии)
• Использование нескольких ототоксических препаратов
• Нарушение функции почек (вызывает накопление лекарств)
• Предыдущее облучение головы и шеи (для химиотерапевтических препаратов)
• Ранее существовавшая потеря слуха (особенно нейросенсорная потеря слуха)

Считается, что генетика также играет роль, учитывая, что ототоксичность антибиотиков, таких как гентак (гентамицин), часто передается по наследству.

Существуют также генные мутации, слабо связанные с ототоксичностью, которые, по-видимому, замедляют скорость метаболизма некоторых лекарств, особенно химиотерапевтических.

Диагностика

Ототоксичность часто упускают из виду на ранних стадиях, потому что ее можно спутать с другими состояниями. Ощущение «заложенности» в ухе можно ошибочно принять за аллергию, в то время как внезапное головокружение или головокружение можно отнести к любому числу состояний от лабиринтита (воспаление внутреннего уха) до гипотонии (низкое кровяное давление).

Поскольку пожилые люди подвергаются повышенному риску, отчасти из-за того, что у них более высокий уровень ранее существовавшей потери слуха, симптомы ототоксичности могут быть пропущены или просто связаны со старением.

То же самое, вероятно, касается младенцев и детей ясельного возраста, у которых прогрессирующая потеря слуха может оставаться незамеченной, пока не станет серьезной.

Поскольку сначала воздействуют на высокие звуки, люди могут даже не замечать, что их слух ухудшается, пока не затронуты и более низкие частоты.

Аудиологическое тестирование

Аудиологические (слуховые) тесты - единственный способ поставить диагноз ототоксичности. Они проводятся аудиологом, медицинским работником, прошедшим подготовку по оценке нарушений слуха и связанных с ним расстройств.

Обычно используемые аудиологические тесты включают:

• Чисто-тональная воздушная проводимость: вероятно, самый чувствительный тест на слух на самых ранних стадиях ототоксичности)
• Костная проводимость чистого тона: используется для обнаружения нейросенсорной тугоухости, влияющей на внутреннее ухо)
• Отоакустическая эмиссия: используется для измерения отраженных звуков от внутреннего уха.
• Слуховой ответ ствола мозга: измеряет реакцию слухового нерва; идеально подходит для младенцев и пациентов, прикованных к постели
• Проба Ромберга: используется для выявления неврологических причин головокружения и головокружения.

Это можно сделать при наличии симптомов ототоксичности. Проверка слуха также может проводиться периодически, если используется сильно ототоксичный препарат - в идеале в начале терапии, во время лечения и после его завершения. Такое рутинное тестирование может помочь выявить ототоксические эффекты до того, как вы их заметите.

Например, Американская ассоциация речи, языка и слуха (ASHA) рекомендует проводить тестирование воздушной проводимости чистым тоном:

• В течение 24 часов после начала химиотерапии или 72 часов после начала приема аминогликозидов
• Один месяц спустя и каждые три месяца после этого, пока лечение не будет остановлено или завершено
• Через шесть месяцев после завершения терапии

Несмотря на доказательства того, что это может выявить ототоксичность до того, как у человека возникнет серьезное нарушение слуха, рекомендации ASHA не выполняются в большинстве клинических случаев.

Уход

Прекращение приема лекарственного препарата или воздействия может привести к улучшению симптомов в некоторых случаях, но не во всех. Таким образом, профилактика - единственный способ снизить риск потери слуха.

В настоящее время нет лекарств, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для профилактики или лечения ототоксичности, вызванной лекарственными средствами. Несколько отопротекторных средств, таких как тиосульфат натрия, амифостин и N-ацетилцистеин, были исследованы на людях, проходящих химиотерапию платинолом.

Хотя препараты казались многообещающими в снижении риска потери слуха, они также снижали эффективность химиотерапии.

Если происходит ототоксическая потеря слуха, реабилитационные мероприятия могут включать слуховые аппараты, вспомогательные слуховые аппараты и кохлеарные имплантаты, а также обучение коммуникативным навыкам для людей со значительным нарушением слуха. Детям младшего возраста может потребоваться помощь логопеда.

Чтобы улучшить баланс, физиотерапия может помочь переобучить мозг, чтобы компенсировать нарушение равновесия.

Такие препараты, как валиум (диазепам), гиосцин (скополамин) или фенерган (прометазин), также могут быть назначены при значительном повреждении вестибулярного аппарата, особенно если оно происходит в обоих ушах. Только в самых тяжелых случаях показано хирургическое вмешательство и даже тогда это остается очень спорным.

Прогноз

Вероятность выздоровления после ототоксичности зависит от:

• Используемый препарат
• Продолжительность использования
• Любые ранее существовавшие факторы риска, которые могли быть у вас до лечения.

Нет никаких жестких правил относительно того, кто может быть затронут и в какой степени слух может быть изменен.

С учетом сказанного и вообще говоря:

• Химиотерапевтические препараты на основе платины, такие как платинол, чаще всего вызывают тяжелую и необратимую потерю слуха, как правило, на оба уха и на всех частотах слуха.
• Дети, проходящие химиотерапию, или взрослые, перенесшие ранее облучение головы и шеи, часто чувствуют себя хуже. Снижение слуха может начаться уже через 1-2 недели после начала терапии.
• Аминогликозидные и не аминогликозидные антибиотики также могут вызывать необратимую потерю слуха, хотя и реже, и в основном влияют на высокие частоты в одном или обоих ушах. Также часто встречается хроническое головокружение, вызванное вестибулярным повреждением. Дети страдают больше, чем взрослые.
• Ототоксичность салицилатов и петлевых диуретиков обычно обратима после прекращения лечения. Только у новорожденных, подвергшихся воздействию во время беременности, может возникнуть необратимое нарушение слуха.
• Потеря слуха, вызванная экологическими, профессиональными или промышленными ототоксинами, почти всегда носит постоянный характер.

Слово от Verywell

Ототоксичность - это малоизвестный побочный эффект лекарственного средства, который врачи и пациенты часто упускают из виду до тех пор, пока слух или равновесие не будут значительно нарушены.

Поскольку ототоксичность не часто контролируется в соответствии со стандартами ASHA, ответственность ложится на вас, пациента, который должен проявлять инициативу и запрашивать аудиологическое обследование, если вы собираетесь (или лечитесь) химиотерапией или аминогликозидными препаратами. Чем раньше будут обнаружены симптомы, тем лучше.