Нет никаких сомнений в том, что лекарства, используемые для лечения ВИЧ, значительно продвинулись вперед за последние 25 лет. Некоторые могут не осознавать, насколько улучшилась антиретровирусная терапия с 1996 года, когда первая трехкомпонентная терапия изменила само течение пандемии СПИДа.
Джастин Салливан / Getty ImagesКраткая история антиретровирусной терапии
До 1996 года средняя продолжительность жизни 20-летнего мужчины, недавно инфицированного ВИЧ, составляла всего 19 лет. Хотя антиретровирусные препараты того времени замедляли прогрессирование болезни, лекарственная устойчивость быстро развивалась, и через несколько лет люди часто оказываются практически без вариантов лечения.
В то же время ежедневное количество таблеток может быть поразительным.В некоторых случаях человек будет принимать 30 или более таблеток в день, часто принимаемых круглосуточно с интервалом от четырех до шести часов.
Затем, в 1995 году, был представлен новый класс препаратов, называемых ингибиторами протеазы. Всего через год три различных исследования подтвердили, что использование тройной лекарственной терапии может полностью контролировать вирус и остановить прогрессирование болезни.
В течение двух коротких лет внедрение комбинированной терапии привело к значительному снижению смертности от ВИЧ на 60%. Это открытие положило начало тому, что впоследствии стало известно как эра ВААРТ (высокоактивная антиретровирусная терапия).
Достижения в лечении
Несмотря на свои проблемы, современная антиретровирусная терапия достигла точки, когда токсичность лекарств является лишь тенью того, чем она была раньше. Развитие устойчивости к лекарствам занимает гораздо больше времени, в то время как для дозирования требуется всего одна таблетка в день.
Теперь существует даже инъекционный вариант под названием Кабенува (каботегравир + рилпивирин), который требует двух инъекций один раз в месяц, вместо того, чтобы принимать таблетки каждый день.
Что наиболее важно, при оптимальном лечении человек, недавно инфицированный ВИЧ, может рассчитывать на нормальную или почти нормальную продолжительность жизни. Согласно исследованиям, опубликованным вЖурнал синдрома приобретенного иммунодефицита, 20-летний мужчина, у которого сегодня положительный тест на ВИЧ, вполне может дожить до 70 лет и старше.
Цели терапии
Антиретровирусные препараты не убивают вирус; скорее, они блокируют разные этапы жизненного цикла вируса. При этом вирус не может реплицироваться и копировать себя. Если лечение будет продолжаться без перерывов, вирусная популяция упадет до точки, где ее невозможно обнаружить (то есть не до нуля, а ниже уровня обнаружения с помощью текущих технологий тестирования).
Хотя вирус можно полностью подавить с помощью антиретровирусной терапии, он все же может внедряться в ткани по всему телу, называемые скрытыми резервуарами, и восстанавливаться, если лечение прекращается.
Более того, если лекарства принимаются нерегулярно или не по назначению, могут развиться лекарственно-устойчивые мутации. Если соблюдение режима лечения не исправить, резистентные мутации могут накапливаться одна на другой, что в конечном итоге приводит к неэффективности лечения.
С другой стороны, если вирус полностью подавлен и остается не обнаруживаемым, у человека с ВИЧ нет шансов передать вирус другим, согласно историческому исследованию, опубликованному в майском выпуске журнала за 2019 год.Ланцет.
Классы наркотиков
Комбинированная антиретровирусная терапия блокирует несколько этапов жизненного цикла ВИЧ. В настоящее время существует шесть классов антиретровирусных препаратов, каждый из которых классифицируется в зависимости от стадии цикла, который они подавляют:
- Ингибиторы проникновения / прикрепления
- Ингибиторы нуклеозидной обратной транскриптазы (НИОТ)
- Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы интегразы
- Фармакокинетические усилители («усилители»)
По состоянию на январь 2021 года Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США было одобрено 48 различных лекарств от ВИЧ, в том числе 22 комбинированных препарата с фиксированной дозой, которые содержат два или более антиретровирусных агента.
Как работают антиретровирусные препараты
ВИЧ вызывает заболевание, истощая иммунные клетки, называемые Т-лимфоцитами CD4, которые необходимы организму для сигнала иммунного нападения. По мере того, как их количество истощается, способность организма бороться с болезнями уменьшается, делая его уязвимым для постоянно расширяющегося спектра оппортунистических инфекций.
Чтобы ВИЧ мог размножаться, он должен пройти в вирусе различные стадии:
- Присоединяется к клетке-хозяину и входит в нее (вход / вложение)
- Переводит свою вирусную РНК в ДНК (обратная транскриптаза)
- Интегрирует свое генетическое кодирование в ядро клетки-хозяина (интеграция)
- Создает строительные блоки, из которых формируются новые вирусы (протеазный катализ)
- Начинает штамповать себя (зарождение)
Как только новые вирусные частицы высвобождаются, цикл начинается заново.
Антиретровирусные препараты действуют, блокируя различные стадии этого цикла. При использовании в комбинации они действуют как команда биохимических меток, способная подавлять множество вирусных мутаций, которые могут существовать в одной популяции ВИЧ.
Если один антиретровирусный препарат не может подавить определенную мутацию, другие один или два препарата обычно могут блокировать другую стадию цикла.
Чтобы убедиться, что вы получаете правильную комбинацию лекарств, врачи проведут тестирование на генетическую резистентность и другие тесты, чтобы установить характеристики вашего вируса, а также количество и типы устойчивых мутаций, которые у вас есть. Поступая таким образом, врач может адаптировать лечение, подбирая препараты, наиболее способные подавить эти мутации.
Если начать лечение раньше, когда ваша иммунная система еще не повреждена, риск серьезных ВИЧ-ассоциированных и не связанных с ВИЧ заболеваний снижается примерно на 72%, согласно основополагающему исследованию 2015 года, опубликованному вМедицинский журнал Новой Англии.
Слово от Verywell
Антиретровирусные препараты - одно из главных научных достижений современной медицины, превратившее болезнь, которую считали смертным приговором, в хронически управляемое состояние.
Тем не менее, лекарства работают, только если вы их принимаете. И это остается серьезной проблемой для должностных лиц общественного здравоохранения. Сегодня примерно 15% из 1,2 миллиона американцев, живущих с ВИЧ, остаются недиагностированными. Из тех, кому поставлен диагноз, только 50% остаются под наблюдением, и только 56% имеют вирусную супрессию.
Пройдя тестирование и получив лечение, люди с ВИЧ могут прожить долгую и здоровую жизнь, обезопасив себя и других от риска передачи.
.jpg)
.jpg)
