Аббревиатура CART расшифровывается как «комбинированная антиретровирусная терапия». Он относится к комбинациям лекарств, которые используются для контроля над ВИЧ-инфекцией. Хотя комбинированные методы лечения ВИЧ исторически назывались ВААРТ (высокоактивная антиретровирусная терапия), терминология эволюционировала до того, что многие люди просто описали это как АРТ или АРТ (антиретровирусная терапия).
Какими бы запутанными ни казались эти изменения, они касаются не только семантики.
Гидеон Мендель / Getty ImagesЧто такое антиретровирусная терапия?
Комбинированная антиретровирусная терапия состоит как минимум из двух препаратов двух разных классов. Они работают, блокируя различные стадии жизненного цикла вируса (также известного как цикл репликации).
Без средств для завершения цикла ВИЧ не может генерировать новые копии самого себя, и количество вирусных частиц будет быстро падать, в идеале до неопределяемого уровня.
Шесть основных классов антиретровирусных препаратов, каждый из которых по-разному препятствует репликации:
- Ингибиторы проникновения / прикрепления предотвращают связывание ВИЧ с клеткой-хозяином и проникновение в нее.
- Ингибиторы нуклеотидной обратной транскриптазы (НИОТ) блокируют транскрипцию одноцепочечной вирусной РНК в двухцепочечную ДНК.
- Ненуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) работают аналогично НИОТ, блокируя фермент обратной транскриптазы.
- Ингибиторы интегразы (INI) предотвращают интеграцию измененной кодировки ДНК в ядро клетки-хозяина.
- Ингибиторы протеазы (ИП) предотвращают создание новых вирусных частиц, блокируя ферментную протеазу.
- Фармакокинетические усилители не влияют напрямую на репликацию вируса, а, скорее, повышают концентрацию антиретровирусных препаратов в крови, чтобы сделать их более эффективными.
Сегодня существует 26 индивидуальных антиретровирусных препаратов, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), а также 22 комбинированных препарата с фиксированной дозой, состоящих из двух или более антиретровирусных препаратов.
Изменения в терминологии
Термин ВААРТ был придуман в 1996 году с появлением первых трех лекарственных препаратов, которые позволили полностью контролировать вирус и предотвращать прогрессирование заболевания. Это был знаменательный момент, укрепивший термин «ВААРТ» как в медицинском сообществе, так и в медицине. общественное сознание.
Даже в этом случае антиретровирусные препараты той эпохи были склонны к серьезным побочным эффектам, которые некоторые люди считали невыносимыми. Другим требовались сложные схемы дозирования с несколькими лекарствами, принимаемыми в разное время, в то время как другие все же могли быстро развить лекарственную устойчивость, что приводило к неудаче лечения и потере вариантов лечения.
С появлением в 2001 году препаратов Виреад (тенофовир дизопроксил фумарат) и Трувады (тенофовир дизопроксил фумарат + эмтрицитабин) в 2004 году картина быстро изменилась. Эти новые НИОТ смогли преодолеть множество мутаций, устойчивых к лекарствам, даже у людей с глубокой резистентностью и немногими вариантами лечения.
С последующим выпуском новых классов лекарств, в том числе ингибиторов интегразы, используемых сегодня в качестве препаратов первого ряда для лечения ВИЧ, люди больше не сталкивались с теми же проблемами, что и в прошлом. Комбинированные методы лечения стали более длительными, имели меньше серьезных побочных эффектов и требовали всего одной таблетки в день.
К этому времени многие в медицинском сообществе начали сомневаться в том, является ли «высокоэффективный» подходящим названием, учитывая, что люди с ВИЧ теперь могут иметь нормальную или почти нормальную продолжительность жизни со значительным сокращением тяжелых заболеваний, связанных с ВИЧ.
В ответ примерно к 2010 году термин «ВААРТ» в медицинской литературе стал все больше заменяться термином «АРТ». Это изменение отразило тот факт, что комбинированная антиретровирусная терапия стала универсальным стандартом лечения, ее эффективность доказана и не вызывает сомнений.
Эволюция продолжается
Достижения в области антиретровирусной терапии за последнее десятилетие просто поразительны.
Если в прошлом ВААРТ предполагала три препарата, а КОРТ могла состоять из четырех - например, комбинированный препарат с фиксированной дозой Стрибилд (тенофовир дизопроксил фумарат + эмтрицитабин + элвитегравир + кобицистат), - сегодня ученые улучшили фармакокинетику новых антиретровирусных препаратов, чтобы уменьшить их количество. необходимы лекарства или дозы.
В 2019 году первая двойная терапия против ВИЧ, Довато (долутегравир + ламивудин) была официально одобрена FDA. Это было значительным изменением, учитывая, что меньшее количество лекарств обычно приводит к меньшим побочным эффектам.
Примерно в то же время исследователи смогли создать «лучшую» версию Виреада, названную тенофовир алафенамид (TAF), которая была столь же эффективной, но резко снизила риск побочных эффектов, связанных с почками и костями. была настоящая кавалькада новых выпусков лекарств, включая «улучшенную» версию Стибилда под названием Genvoya и четыре других комбинированных препарата, содержащих TAF.
К 2021 году ученые изменили определение «корзина» с лекарств, которые вы принимаете ежедневно, на лекарства, которые, возможно, нужно принимать только ежемесячно.
В январе 2021 года FDA одобрило Cabenuva (каботегравир + рилпивирин), первую схему лекарственного средства с пролонгированным высвобождением, состоящую из двух уколов один раз в месяц для эффективного подавления ВИЧ.
С коренным изменением вариантов лечения многие в медицинском сообществе больше не чувствуют необходимости квалифицировать антиретровирусную терапию, отказываясь даже от «тележки» в пользу более простой «АРТ».
Слово от Verywell
Вы можете по-прежнему видеть все три термина - ВААРТ, АРТ и АРТ - в медицинской литературе и в Интернете. Не позволяйте этому сбивать вас с толку; все они означают одно и то же. Что наиболее важно, так это понимание преимуществ антиретровирусной терапии и поиск соответствующего лечения при положительном результате теста на вирус.