Фармакокинетические усилители - это препараты, используемые при лечении ВИЧ, которые увеличивают концентрацию других антиретровирусных препаратов в кровотоке. Эти препараты, обычно называемые «бустерами», позволяют врачам снижать дозу и частоту приема сопутствующих лекарств, снижая при этом риск побочных эффектов и лекарственной устойчивости.
Джо Рэдл / Getty ImagesЕсть два фармакокинетических усилителя, одобренных для использования Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA):
- Норвир (ритонавир)
- Тибост (кобицистат)
Препараты для усиления иммунитета не следует путать с витаминами или добавками, продаваемыми как «иммунные усилители», последние из которых не предотвращают и не лечат ВИЧ.
Фон
Когда в середине 1990-х годов был впервые обнаружен класс антиретровирусных препаратов, называемых ингибиторами протеазы (ИП), одной из основных проблем была быстрая скорость, с которой препараты метаболизируются и выводятся из кровотока. В результате ИП обычно приходилось принимать два-три раза в день для поддержания постоянной терапевтической концентрации в крови.
Проблема, конечно же, в том, что люди подвергаются воздействию высоких доз препарата. Это, в свою очередь, увеличивает риск побочных эффектов, связанных с ИП, включая гепатотоксичность (отравление печени), липодистрофию (аномальное перераспределение жира в организме) и мочекаменную болезнь (образование камней в почках).
Более того, это сделало лекарства гораздо менее «прощающими», а это означало, что лекарственная устойчивость могла развиться, если бы у вас было что-то меньшее, чем идеальная приверженность к лечению
Все изменилось в 1996 году, когда появился препарат Норвир.
Норвир (Ритонавир)
Норвир (ритонавир) классифицируется как ингибитор протеазы. Хотя сначала его прописали из-за его противовирусных свойств, исследователи вскоре обнаружили, что даже в низких дозах Норвир может блокировать сам фермент, называемый CYP3A4, который используется для метаболизма ИП. Блокируя это действие, ИП становятся более стойкими (более продолжительными) и требуют меньших доз для достижения того же эффекта.
Открытие немедленно повлияло на способ назначения ИП. Сегодня норвир редко используется из-за его противовирусных свойств, а скорее для повышения эффективности сопутствующего ИП.
Доступный в таблетках, мягких гелевых капсулах и жидких формах, Норвир используется в комбинированной антиретровирусной терапии для повышения концентрации любого из четырех одобренных FDA ингибиторов протеазы ВИЧ.
Препарат также содержится в комбинированной таблетке с фиксированной дозой Калетра (лопинавир + ритонавир). Универсальные версии также доступны под химическим названием «ритонавир».
Использует
Норвир используется для лечения ВИЧ как часть терапии на основе ИП. Его можно применять у взрослых и детей старше одного месяца. Не указано иное.
Перед приемом
Если вам поставили новый диагноз или изменили лечение из-за неэффективности лечения, ваш врач назначит анализы крови, чтобы определить, к какому препарату вы наиболее чувствительны.
Это включает в себя тестирование генетической устойчивости, чтобы определить, есть ли у вас какие-либо мутации устойчивости к лекарствам, которые могут исключить определенные лекарства, и фенотипическое тестирование, при котором вирус напрямую подвергается воздействию всех антиретровирусных препаратов, чтобы определить, какие из них работают лучше всего. Если ИП выбирается на основе этих тесты, он всегда сопровождается бустером.
Норвир противопоказан для людей, у которых ранее была гиперчувствительная реакция на ритонавир.
Дозировки
Норвир выпускается в виде таблеток на 100 миллиграммов (мг), мягких гелевых капсул на 100 мг и ароматических сиропов с концентрацией 80 мг на миллилитр (мг / мл). Доза Норвира всегда титруется (то есть начинается с более низкой дозы и постепенно увеличивается до полной).
При применении у детей доза рассчитывается исходя из площади поверхности тела ребенка (мг на м2).
Тайбост (Кобицистат)
В 2014 году, спустя полные 18 лет после того, как Норвир был впервые представлен, второй бустерный препарат под названием Тайбост (кобицистат) был официально одобрен FDA.
Тибост - лекарственный аналог ритонавира (что означает, что он химически подобен), но был изменен таким образом, что он не обладает противовирусными свойствами. Таким образом, он классифицируется как ингибитор CYP3A4.
Несмотря на то, что Тайбост является родственным норвиру, лекарство лишено его противовирусного действия, но не оказывает никакого действия на ВИЧ и не может вызывать мутации, устойчивые к кобицистату.
Другим отличием Тайбоста является то, что он может стимулировать лекарственные препараты, отличные от ИП, в первую очередь ингибитор интегразы элвитегравир.При этом Тайбост не является взаимозаменяемым с Норвиром.
Tybost используется исключительно в комбинации с ингибиторами протеазы Prezista (дарунавир) или Reyataz (атазанавир) и не используется для повышения эффективности Aptivus (типранавир) или Lexiva (фосампренавир).
Кобицистат также можно найти в следующих комбинированных препаратах с фиксированной дозой:
- Эвотаз (атазанавир + кобицистат)
- Генвоя (элвитегравир + кобицистат + эмтрицитабин + тенофовир алафенамид)
- Прескобикс (дарунавир + кобицистат)
- Стрибилд (элвитегравир + кобицистат + эмтрицитабин + тенофовир дизопроксил фумарат)
- Симтуза (атазанавир + кобицистат + эмтрицитабин + тенофовир алафенамид)
Тайбост выпускается в виде таблеток для приема внутрь. Универсальных версий Tybost не существует.
Использует
Tybost используется для лечения ВИЧ у взрослых в возрасте 18 лет и старше в составе комбинированной антиретровирусной терапии. Этот препарат не используется не по назначению.
Перед приемом
Как и в случае с Норвиром, перед началом любой новой схемы лечения проводится тестирование генетической резистентности, а иногда и фенотипическое тестирование.
Поскольку Тайбост может усиливать Виреад (тенофовир дизопроксил фумарат), антиретровирусный препарат, классифицируемый как ингибитор обратной транскриптазы нуклеозидов (НИОТ), при совместном применении препаратов обычно выполняются функциональные тесты почек.
Виреад связан с повышенным риском почечной недостаточности, а комбинированное применение может вызвать почечную недостаточность у людей с уже существующим заболеванием почек.
Тайбост не рекомендуется в схеме на основе тенофовира, если клиренс креатинина (показатель функции почек) составляет менее 70 миллилитров в минуту (мл / мин).
Tybost не следует использовать лицам, у которых ранее была гиперчувствительная реакция на кобицистат.
Дозировки
Тайбост выпускается в таблетках по 150 мг. Рекомендуемая дозировка зависит от сопутствующего ИП, а также от того, проходил ли человек новое лечение (ранее не получал лечения) или ранее принимал антиретровирусную терапию (проходил лечение).
Побочные эффекты
Хотя у Норвира и Тайбоста схожие механизмы действия, их побочные эффекты сильно различаются. Хотя большинство из них переносятся и имеют тенденцию исчезать по мере адаптации вашего организма к лечению, некоторые из них могут быть тяжелыми и потребовать немедленного прекращения лечения.
Общий
Для сравнения, Тайбост имеет меньше побочных эффектов, чем Норвир, в основном потому, что он не оказывает прямого противовирусного действия.
Tybost также гораздо реже вызывает побочные эффекты. В то время как около 6% пользователей Tybost сообщают о побочных эффектах, более половины пользователей Norvir сообщают о побочных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта, а каждый четвертый сообщает о сыпи.
Общие побочные эффекты в порядке частоты включают:
НорвирПонос
Тошнота
Измененный вкус
Усталость
Рвота
Сыпь
Боль в животе
Кашляющий
Боли в суставах
Головокружение
Промывка
Зуд
Расстройство желудка
Периферическая невропатия
Желтуха
Сыпь
Тошнота
Понос
Головная боль
Всегда сообщайте своему врачу о любых побочных эффектах, которые у вас возникают, особенно если они носят постоянный характер или усиливаются.
Суровый
Tybost также реже вызывает серьезные побочные эффекты, чем Norvir. Для этого есть много причин, но среди них Tybost не вызывает митохондриальную токсичность, в отличие от N Norvir. Митохондрии - это энергетические единицы внутри клеток, которые при повреждении могут повлиять на нормальный метаболизм и вызвать ряд побочных эффектов.
Хотя серьезные побочные эффекты встречаются редко, люди с определенными ранее существовавшими заболеваниями (например, заболеваниями печени или ожирением) могут подвергаться большему риску. Возможные осложнения включают:
НорвирКлинический гепатит
Панкреатит
Высокий холестерин и триглицериды
Сахарный диабет 2 типа
Липодистрофия
Повышенная чувствительность к лекарствам, включая синдром Стивенса-Джонсона.
Лекарственная аллергия, включая анафилаксию
Почечная недостаточность
Острая почечная недостаточность, особенно при использовании с Виреад
Предупреждения и взаимодействия
Поскольку и Норвир, и Тайбост ингибируют фермент CYP3A4, их часто избегают с помощью препаратов, которые также зависят от CYP3A4 для метаболизма. Конкуренция за фермент может изменить концентрацию бустерного препарата и / или сопутствующего препарата в кровотоке. Пониженные концентрации снижают эффективность лекарств, в то время как повышенные концентрации повышают риск токсичности лекарств.
Норвир несет в себе предупреждение FDA в виде черного ящика, в котором потребителям сообщается, что препарат может повысить уровень определенных классов лекарств до опасных и потенциально опасных для жизни уровней, включая седативные, антиаритмические средства или алкалоиды спорыньи.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете что-либо из следующего, если вам прописали Норвир или Тайбост:
- Альтопрев (ловастатин)
- Антабус (дисульфирам)
- Демерол (меперидин)
- Дилантин (фенитоин)
- Хальцион (триазолам)
- Инспра (эплеренон)
- Мелларил (тиоридазин)
- Орап (пимозид)
- Пацерон (амиодарон)
- Percocet (оксикодон)
- Пропульсид (цизаприд)
- Ранекса (ранолазин)
- Зверобой
- Серевент (салметерол)
- Сулар (нисолдипин)
- Тамбокор (флекаинид)
- Тазигна (нилотиниб)
- Тегретол (карбамазепин)
- Траклер (бозентан)
- Осведомлен (мидазолам)
- Вифенд (вориконазол)
- Зокор (симвастатин)
Чтобы избежать взаимодействия, всегда сообщайте своему врачу о любых лекарствах, которые вы принимаете, будь то рецептурные, безрецептурные, травяные или развлекательные.
Норвир и Тайбост обычно считаются безопасными для использования во время беременности. Исследования на животных не показали никаких доказательств вреда для плода, хотя хорошо контролируемые исследования на людях отсутствуют. Всегда говорите со своим врачом о преимуществах и рисках лечения, если вы беременны, планируют зачать ребенка или находятся в детородном возрасте.
.jpg)
.jpg)
