Единственной лечебной терапией первичного миелофиброза (ПМФ) является трансплантация стволовых клеток, однако эта терапия рекомендуется только пациентам с высоким и промежуточным риском. Даже в этой группе возраст и другие заболевания могут значительно увеличить риски, связанные с трансплантацией, что делает ее менее чем идеальной терапией. Кроме того, не все люди с PMF высокого и среднего риска будут иметь подходящего донора для трансплантации стволовых клеток (подходящего родственного брата или подобранного неродственного донора). Людям с PMF низкого риска рекомендуется получать лечение, направленное на уменьшение симптомов, связанных с этим заболеванием.
Томас Барвик / Creative RM / Getty Images
Возможно, ваш врач сообщил, что трансплантация - не лучший вариант для вас, или не удается определить подходящего донора, или вы не переносите другие методы терапии первой линии для PMF. Естественно, ваш следующий вопрос может быть таким: какие еще варианты лечения доступны? К счастью, в настоящее время проводится множество исследований, направленных на поиск дополнительных вариантов лечения. Мы кратко рассмотрим некоторые из этих лекарств.
Ингибиторы JAK2
Руксолитиниб, ингибитор JAK2, был первой целевой терапией, идентифицированной для PMF. Мутации в гене JAK2 были связаны с развитием PMF.
Руксолитиниб является подходящей терапией для людей с этими мутациями, которые не могут перенести трансплантацию стволовых клеток. К счастью, он оказался полезным даже для людей без мутаций JAK2. В настоящее время ведутся исследования, направленные на разработку аналогичных лекарств (других ингибиторов JAK2), которые можно было бы использовать для лечения PMF, а также для сочетания руксолитиниба с другими лекарствами.
Момелотиниб - еще один ингибитор JAK2, изучаемый для лечения PMF. Ранние исследования показали, что у 45% людей, получавших момелотиниб, наблюдалось уменьшение размера селезенки. Около половины обследованных людей улучшили свою анемию, и более 50% смогли прекратить трансфузионную терапию. Может развиться тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов), снижающая эффективность. Момелотиниб будет сравниваться с руксолитинибом в исследованиях фазы 3, чтобы определить его роль в лечении PMF.
В августе 2019 года FDA одобрило федратиниб для лечения взрослых с МФ промежуточного уровня 2 или высокого риска.
Иммуномодулирующие препараты
Помалидомид - иммуномодулирующий препарат (лекарства, изменяющие иммунную систему). Это связано с талидомидом и леналидомидом. Как правило, эти препараты назначают вместе с преднизоном (стероидным препаратом).
Талидомид и леналидомид уже изучались как варианты лечения PMF. Хотя оба они показывают пользу, их использование часто ограничивается побочными эффектами. Помалидомид был разработан как менее токсичный вариант. У некоторых пациентов наблюдается улучшение при анемии, но в размере селезенки не наблюдается никакого эффекта. Учитывая это ограниченное преимущество, продолжаются исследования, посвященные комбинированию помалидомида с другими агентами, такими как руксолитиниб, для лечения PMF.
Эпигенетические препараты
Эпигенетические препараты - это лекарства, которые влияют на экспрессию определенных генов, а не меняют их физически. Один из классов этих лекарств - гипометилирующие агенты, в том числе азацитидин и децитабин. Эти препараты в настоящее время используются для лечения миелодиспластического синдрома. Исследования, изучающие роль азацитидина и децитабина, находятся на ранних этапах. Другими лекарствами являются ингибиторы гистондеацетлязы (HDAC), такие как гивиностат и панобиностат.
Эверолимус
Эверолимус - это лекарство, классифицируемое как ингибитор киназы mTOR и иммунодепрессант. Он одобрен FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) для лечения нескольких видов рака (рак молочной железы, почечно-клеточного рака, нейроэндокринных опухолей и т. Д.) И для предотвращения отторжения органов у людей, перенесших трансплантацию органов (печени или почек). Эверолимус принимают внутрь. Ранние исследования показывают, что он может уменьшить симптомы, размер селезенки, анемию, количество тромбоцитов и количество лейкоцитов.
Иметелстат
Иметелстат изучался при нескольких формах рака и миелофиброзе. В ранних исследованиях он вызывал ремиссию (исчезновение признаков и симптомов ПМК) у некоторых людей с ПМП среднего или высокого риска.
Если вы не отвечаете на лечение первой линии, участие в клиническом исследовании может дать вам доступ к новым методам лечения. В настоящее время проводится более 20 клинических испытаний, посвященных оценке вариантов лечения людей с миелофиброзом. Вы можете обсудить этот вариант со своим врачом.
.jpg)
.jpg)
